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背景与目的: 食管癌是我国常见的癌症之一。目前食管癌没有一种生物标志物可以作为其诊断标志物。随着分子生物学的快速发展,有关食管癌分子标志物的文献不断增多。此研究运用系统评价的方法评估了食管癌血清标志物的诊断价值。 近年来越来越多的证据显示,p53基因突变导致的p53蛋白聚积触发了免疫反应。有大量的研究报道突变的p53蛋白过表达导致p53抗体的产生。此研究评估了血清p53抗体对不同肿瘤类型的诊断价值。 材料与方法: 系统的检索了中英文数据库,包括PubMed和CNKI,中国生物医学数据库,维普数据库,检索时间截止到2012年3月。所有检索到的文章根据纳入排除标准进行严格筛选,并对筛选出的文献进行质量评价,采用Cochrane网推荐的诊断试验评价表QUADAS(quality assessment of studies of diagnostic accuracy)对文献质量进行评分。对所有符合纳入标准的研究进行数据合并,包括效应指标似然比,诊断比值比,并且绘制了ROC曲线。对所有纳入的研究进行异质性检测,并对发表偏倚进行检测。 结果: 第一部分检索到4391篇原始研究,纳入44篇研究。共有5类相关的标志物可以进行meta分析,其它12种标志物因文献数量不足无法实施meta分析。纳入研究中有79.55%(35/44)的研究质量评分较高(QUADAS score≥7)。5种标志物对食管癌的诊断价值评估效应指标(positive likelihood ratio(PLR), negative likelihood ratio(NLR) and diagnostic odds ratio(DOR))分别如下:癌胚抗原(CEA),5.94/0.76/9.26;细胞角蛋白片段21-1(Cyfra21-1),12.11/0.59/22.27; p53抗体(p53 antibody),6.68/0.74/9.38;鳞细胞癌抗原(SCC-Ag),7.66/0.68/12.41;血管内皮生长因子 C(VEGF-C),0.74/0.37/8.12。 第二部分检索到1090篇原始研究,纳入100篇研究。共有13种肿瘤类型可以独立进行meta分析,包括膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、淋巴癌、口腔部癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。纳入的研究中,56%的研究质量较高(QUADAS≧8)。血清P53抗体对13种可供meta分析的肿瘤类型,其效应指标值如下:膀胱癌,阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)5.24(95%CI:1.50-18.35),阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)0.88(95%CI:0.82-0.95),诊断比值比(diagnostic odds ratio, DOR)6.01(95%CI:1.65-21.89), SROC曲线(summary receiver operating characteristic curves)显示曲线下面积(Area Under The Curve,AUC)0.29;乳腺癌,PLR,9.09(95%CI:4.92-16.78), NLR,0.85(95%CI:0.80-0.90), DOR,10.85(95%CI:5.84-20.16), AUC,0.71;结直肠癌,PLR,11.05(95%CI:6.16-19.82), NLR,0.80(95%CI:0.75-0.84), DOR,13.80(95%CI:8.15-23.36), AUC,0.67;食管癌,PLR,6.68(95%CI:4.93-9.06),NLR,0.74(95%CI:0.68-0.81), DOR,9.38(95%CI:6.69-13.15), AUC,0.74;胃癌,PLR,10.82(95%CI:3.49-33.55),NLR,0.83(95%CI:0.77-0.89), DOR,13.64(95%CI:4.25-43.78), AUC,0.70;头颈部癌,PLR,4.61(95%CI:2.24-9.50), NLR,0.79(95%CI:0.72-0.88), DOR,5.63(95%CI:2.88-11.02), AUC,0.40;肝癌,PLR,4.36(95%CI:2.23-8.53),NLR,0.84(95%CI:0.76-0.92), DOR,5.65(95%CI:2.74-11.66), AUC,0.75;肺癌,PLR,6.61(95%CI:3.92-11.16),NLR,0.86(95%CI:0.82-0.90), DOR,7.80(95%CI:4.58-13.31), AUC,0.60;淋巴癌,PLR,4.42(95%CI:2.48-7.88),NLR,0.86(95%CI:0.76-0.97), DOR,6.79(95%CI:3.50-13.18), AUC,0.81;口腔部癌,PLR,2.33(95%CI:1.43-3.80), NLR,0.83(95%CI:0.77-0.88), DOR,2.86(95%CI:1.68-4.88), AUC,0.47;卵巢癌,PLR,6.13(95%CI:3.83-9.81), NLR,0.86(95%CI:0.80-0.91), DOR,7.45(95%CI:4.69-11.84), AUC,0.65;前列腺癌,PLR,3.88(95%CI:1.77-8.50), NLR,0.97(95%CI:0.92-1.03), DOR,4.35(95%CI:1.80-10.62),AUC,0.57;胰腺癌, PLR,6.05(95%CI:2.50-14.64), NLR,0.88(95%CI:0.82-0.95), DOR,7.18(95%CI:2.83-18.21),AUC,0.46。 结论: 1.血清p53抗体、癌胚抗原、细胞角蛋白21-1片段、鳞状细胞癌抗原、血管内皮生长因子与食管癌发生有关,对食管癌诊断具有潜在价值。 2.血清 p53抗体对乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、淋巴癌、卵巢癌这 8类肿瘤有潜在的诊断价值。