【摘 要】
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论文概述了炎症及其发病机制、基于病理机理的非甾体抗炎药的研究进展，简介了取代环戊酮Mannich碱类化合物的抗炎作用及作用特点。论文对取代环戊酮Mannich碱类化合物的研究作进一步的拓展，以改善此类化合物的稳定性作为出发点，对其进行结构改造——将其结构中的α，β-不饱和羰基进行区域选择性还原，合成γ-氨基环戊醇类化合物，旨在对2-(E)-取代亚苄基-5-(N-取代氨甲基)环戊醇类化合物的抗炎作用
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论文概述了炎症及其发病机制、基于病理机理的非甾体抗炎药的研究进展，简介了取代环戊酮Mannich碱类化合物的抗炎作用及作用特点。论文对取代环戊酮Mannich碱类化合物的研究作进一步的拓展，以改善此类化合物的稳定性作为出发点，对其进行结构改造——将其结构中的α，β-不饱和羰基进行区域选择性还原，合成γ-氨基环戊醇类化合物，旨在对2-(E)-取代亚苄基-5-(N-取代氨甲基)环戊醇类化合物的抗炎作用进行深入的研究。论文实验以环戊酮为起始原料，经Stork烯胺反应、Mannich
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末端烯键长链手性α-氨基酸衍生物常被用来作为药物分子设计的活性片段或药物合成中的重要中间体，如抗HCV新药BILN2061的一关键片段即为总碳数为9的末端烯键长链α-氨基酸。传统合成此类氨基酸多采用不对称氢化或引入Evans辅基或其它手性辅基等方法来合成，这些方法通常存在合成路线过长或成本过高的缺陷。本课题研究了由手性缬氨酸制备手性氨基酸中间体，然后间接得到手性α-氨基酸的方法，合成了总碳数为8的
炎症(inflammation)是一种广泛的病理生理反应，参与多种疾病的发生和发展，如脓毒血症、系统性炎症反应综合征、缺血再灌注损伤等常常伴随剧烈的急性炎症反应。慢性炎症是类风湿关节炎、慢性骨病、慢性炎性肠病、脂肪沉积性动脉粥样硬化、以及某些癌症的主要病因。积极治疗和控制炎症是多种疾病治愈的关键。目前，有许多针对炎症治疗的生物制剂，如脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、白细胞介
本论文概述了法尼基转移酶抑制剂的作用机理及研究进展，其中着重介绍了柠檬烯含氧类似物的抗癌作用及作用特点。论文研究d-香芹酮衍生物的合成及其抗癌作用，以改善其亲水性、增强活性作为出发点，对先导化合物进行结构改造，经氯代、亲核取代、选择性还原等反应合成了16个香芹酮衍生物。其中通过在母体上引入不同胺基，合成了9个胺类化合物；进一步对结构中α，β-不饱和羰基进行区域选择性还原得到7个醇类产物。所合成的化
本文对喹诺酮类抗感染药物的作用机理、分类、结构特点及其发展概况作了简述，对新型长效氟喹诺酮药物门冬氨酸芦氟沙星的合成工艺进行了研究。本文对门冬氨酸芦氟沙星的合成路线进行了比较分析，以降低反应成本为目标，选取了一条比较合理的合成路线，经4步反应合成了门冬氨酸芦氟沙星。并对其各步的工艺进行了研究，降低了成本，简化了实验操作、安全性提高，收率也有所提高，总收率为36.0％。门冬氨酸芦氟沙星的化学结构经核
本文有两部分组成。一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的氟桂利嗪目的：建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度。方法：0.25 mL血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5，v／v／v)为流动相，Zorbax SB C_(18)柱分离，通过大气压化学电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 405→m／z 203(
东亚钳蝎(Buthus martensii Karsch)，即问荆蝎，广泛分布于我国和东南亚地区。东亚钳蝎含有许多具有独特生物活性的多肽成分，其中抗神经兴奋肽Ⅱ(ANEPⅡ)在几种不同机理致惊厥、致癫痫动物模型及整体、离体实验动物模型中，均具较好的抗惊厥、抗癫痫作用。一般药理及急性毒性试验结果也表明，该肽极有可能成为用于临床的一个脑神经兴奋疾病防治药物。本研究利用DNA重组技术将ANEPⅡ核苷酸序
目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)分析方法，用于罗沙替丁临床药代动力学研究及TD0232临床前药代动力学和毒代动力学研究。方法罗沙替丁血浆样品经液-液提取后，以拉夫替丁为内标，以甲醇-水-甲酸溶液(90：10：0.2，v／v／v)为流动相，采用Zorbak SB C_(18)柱分离，通过大气压化学电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为
本文以重组人CYP酶(rCYP)和混合肝微粒体为工具，格列齐特与昂丹司琼药物为研究对象，通过液相色谱-串联质谱(LC-MS~n)技术检测残留原形药物及其主要代谢产物，采用化学抑制和酶相对活性方法评估各种CYP酶单体在体外药物代谢中的相对贡献大小；并利用微生物转化模型制备了昂丹司琼手性代谢产物的对照品。以rCYP相对贡献为指标的体外研究表明，格列齐特的主要代谢为6β-羟基化和甲基羟化反应，CYP2C
本文简述了抗肿瘤药物法尼基转移酶抑制剂的作用机理及其研究进展，分析总结了天然法尼基转移酶抑制剂d-柠檬烯及其类似物的构效关系。本文以d-柠檬烯为先导化合物，以改善其水溶性为出发点，设计并合成了四类24个d-柠檬烯的衍生物及其类似物。其一，以d-香芹酮为原料，经选择性氯代、亲核取代反应、Wolff-黄鸣龙反应，得到2个(R)-1-取代基-4-[2-(4-甲基-3-环己烯)丙烯基]哌嗪类化合物；其二，
法西多曲(Fasidotril)为新型抗高血压及心力衰竭药物，由美国礼来公司(Eli Lilly)研究开发，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。它是血管肽酶抑制剂(VPIS)，能同时抑制血管紧张素转化酶(ACE)及中性内肽酶(NEP)的活性。本文介绍了血管肽酶抑制剂的作用机制和研究进展，对法西多曲的药理作用及临床评价等作了简要介绍。在详细查阅有关文献的基础上，本文对文献报道的法西多曲的合成路线进行综合分析和