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目的:探讨小剂量司坦唑醇(ST)对非生长激素缺乏(NGHD)矮小儿童追赶性生长的疗效及疗程对骨龄(BA)的影响.通过观察ST对幼鼠胫骨生长板软骨细胞增殖及肝脏、胫骨骨骺胰岛素样生长因子1(IGF-I)、GH受体(GHR)基因表达的作用,以及不同剂量与疗程ST、分别联合应用雌激素与雄激素受体阻断剂后对幼鼠体格生长、BA变化、胫骨软骨生长板软骨细胞的增殖程度的影响,从软骨生长板水平探讨ST促生长与BA成熟的作用机制及影响因素,为临床制订合理的ST治疗方案提供理论基础.材料和方法:方法(1)45例NGHD矮小儿童接受ST20~50ug/kg.d治疗,每日一次口服,疗程11.42±5.30月,其中6~12月25例,12个月以上20例.观察治疗前后生长速度(HV)、BA、HtSDS<,BA>,血IGF-I、IGF-BP3、骨钙素(OC)、雌激素(E<,2>)、雄激素(T)的变化及疗程对BA增长(△BA)、身高年龄增长(△HA)的影响.(2)幼鼠于生后2天(D2)随机分成ST剂量组、ST疗程组、他莫昔芬阻断(TM+ST)组、氟他胺阻断(氟他胺+ST)组、单TM组、单氟他胺组、溶剂对照组、正常对照组(n=20).ST剂量组分5小组,于生后2~8天(D2~D8)分别按5000ug/100g(n=20)、200ug/100g(n=17)、100ug/100g(n=17)、50ug/100g(n=17)、25ug/100g(n=17)皮下注射ST.ST疗程组又分7天、5天、3天和2天等4小组,于D2起分别接受7天(n=17)、5天(n=15)、3天(n=1 5)、2天(n=15)200ug/100g ST皮下注射.TM+ST组(n=19)同时皮下注射5000ug/100gST和100mg/100g TM.氟他胺+ST组(n=20)皮下注射5000ug/100g ST和1mg/100g氟他胺(每日两次).单TM组(n=17)只注射100mg/100g TM.单氟他胺组(n=16)只注射1mg/100g氟他胺.溶剂对照组分别注射大豆油(n=15)或丙二醇(n=15).于D9统一处死,观察5000ug/100gST处理对小鼠肝脏与胫骨骨骺IGF-I、GHRmRNA水平的影响,并比较接受不同处理的小鼠体重增长(△Wt)、鼻肛长度增长(△Ht)、胫骨长度、血IGF-I水平、BA评分及胫骨生长板软骨细胞增生程度、△Ht/△BA与△胫骨长度/△BA比值等指标.(3)作相关统计分析,α=0.05.结论:1.(1)20~50ug/kg小剂量ST已可显著提高NGHD矮小儿童HV.(2)短期、小剂量ST治疗无明显的BA加速的不良作用.1年以上长疗程治疗有可能使BA增长加速.(3)监测△BA/△HA及△HtSDS<,BA>变化,可及时反映生长/BA成熟平衡.2.(1)ST通过刺激骨骺软骨生长板软骨细胞增殖实现促生长作用,同时损耗软骨细胞剩余增殖潜能,导致BA成熟加快.(2)ST通过促进肝脏以及软骨生长板的GHR和/或IGF-I基因的表达,提高血中或生长板局部IGF-I水平,实现促生长效应.(3)ST治疗有"合适"的剂量与疗程范围,在此范围内,软骨细胞增殖与增殖潜能的消耗处于平衡状态,可得到最佳治疗效果.(4)雌激素受体阻断剂TM不能阻断ST在骨骺软骨生长板水平刺激软骨细胞增殖及促BA成熟的作用,且可抑制生长板局部IGF-I表达造成胫骨短小的生长失衡现象.(5)雄激素受体阻断剂氟他胺可部分阻断ST促长与BA成熟的作用.(6)小鼠BA评分法是一种简便而有效的研究、评价药物对BA影响作用的手段.