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目的:明确穿心莲内酯对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并从新生血管生成角度探讨其可能的抗肿瘤机制。 方法: ①以人低分化胃腺癌细胞系BGC-823建立裸鼠移植瘤动物模型。 ②40只移植瘤裸鼠随机分为5组,阴性对照组(生理盐水灌胃,剂量0.1ml/只/d)、阳性对照组(腹腔注射5-FU20mg/kg/d,隔日给药一次)、穿心莲内酯高剂量组(穿心莲内酯400mg/kg/d,灌胃)、穿心莲内酯中剂量组(200mg/kg/d,灌胃)、穿心莲内酯低剂量组(100mg/kg/d,灌胃),连续14天进行药物干预。 ③剥取移植瘤结节,称瘤重,计算抑瘤率,明确穿心莲内酯的抑瘤作用。 ④用RT-PCR法检测给穿心莲内酯干预后裸鼠移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、整合素β3(Integrinβ3)mRNA转录水平。 ⑤免疫组化法检测药物干预后裸鼠移植瘤组织VEGF、CD31蛋白的表达。 结果: ①穿心莲内酯对裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用。穿心莲内酯高、中、低剂量组的瘤重均显著低于阴性对照组(P<0.05),三组抑瘤率分别为57.84%、44.65%和22.23%,且随药物剂量的增加抑瘤率增高。 ②穿心莲内酯高、中、低剂量组肿瘤组织微血管密度(MVD)均较阴性对照组明显降低(P<0.05),以高剂量组最为显著。 ③穿心莲内酯高、中、低剂量组均能显著降低移植瘤VEGFmRNA转录水平和蛋白的表达水平(P<0.05),随着剂量的增加抑瘤效果也增加。 ④穿心莲内酯高、中、低剂量组均能显著降低移植瘤Integrinβ3mRNA的表达(P<0.05),并存在量效关系。 结论: ①穿心莲内酯对人胃癌BGC-823裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用。 ②穿心莲内酯可抑制人胃癌裸鼠移植瘤组织的新生血管生成,此可能是穿心莲内酯抗肿瘤作用的重要机制之一。 ③穿心莲内酯通过下调VEGF及Integrinβ3表达,从而影响了裸鼠移植瘤肿瘤新生血管的生成。