【摘 要】
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目的:研究三氧化二砷诱发Wistar大鼠和豚鼠长QT综合征的分子机制,初步探讨miR-1和miR-133在这一过程中的作用及调节机制。 方法:分别通过尾静脉注射和腹腔注射三氧化二砷(0.8 mg·kg-1·d-1)来建立Wistar大鼠和豚鼠长QT综合征模型。取Wistar大鼠和豚鼠心室肌组织,利用real-time PCR.检测三氧化二砷对miR-1和miR-133表达的影响;Western
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目的:研究三氧化二砷诱发Wistar大鼠和豚鼠长QT综合征的分子机制,初步探讨miR-1和miR-133在这一过程中的作用及调节机制。
方法:分别通过尾静脉注射和腹腔注射三氧化二砷(0.8 mg·kg-1·d-1)来建立Wistar大鼠和豚鼠长QT综合征模型。取Wistar大鼠和豚鼠心室肌组织,利用real-time PCR.检测三氧化二砷对miR-1和miR-133表达的影响;Western Blot方法研究三氧化二砷对转录因子SRF蛋白表达的影响。同时还利用上述方法观察三氧化二砷对相关离子通道因子HERG,Kv4.2和Kir2.1蛋白及其mRNA表达水平的影响。
结果:三氧化二砷(0.8 mg·kg-1·d-1)给药一周后,Wistar大鼠和豚鼠QT间期均较对照组延长。在Wistar大鼠心室肌组织中,血清反应因子SRF的蛋白表达量增加了约1倍,miR-1和miR-133的表达量均增加3-4倍;下游钾离子通道蛋白HERG、Kv4.2和Kir2.1的表达量均有所下降(P＜0.05),但是其mRNA水平变化不明显。同样在豚鼠的心室肌组织中,也检测到了转录因子SRF蛋白表达的增加及HERG通道蛋白表达的减少。
结论:三氧化二砷可能通过作用于转录因子SRF,上调miR-1和miR-133的表达,进而抑制下游离子通道蛋白HERG、Kv4.2和Kir2.1的表达,导致长QT综合征的发生。
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