研究背景 新生儿期是惊厥发作的高峰期。但新生儿期的反复发作能否导致远期不良后果,还是仅仅反映了其内在的脑功能紊乱而其本身是无害的,人们对此问题尚存在争议。尽管多数临床研究表明发育期的痫性发作可导致远期的不良后果,但其病理机制仍然未完全明了。 目前,人们普遍认为人类和大多数哺乳动物的部分脑区,如海马齿状回的颗粒细胞下层(subgranular zone,SGZ)和侧脑室下层(subventricular zone,SVZ),终生保持着产生新神经元的能力,即所谓的“神经发生”(neurogenesis)。其中海马齿状回颗粒细胞下层的神经发生倍受研究癫痫发病机制学者的高度关注。研究表明许多病理情况包括癫痫等可以增加神经发生。如在成鼠中匹罗卡品或海藻酸诱发的单次痫性持续状态、点燃癫痫模型以及反复电惊厥休克刺激等均可增加齿状回颗粒细胞的增殖。在幼鼠中,国外部分研究以及我们以前的研究也表明,癫痫发作可增加其齿状回颗粒细胞的神经发生。 但在新生鼠即颗粒细胞神经发生最旺盛的时期,新生期痫性发作对不同年龄大鼠中海马神经发生的影响尚未明了。以前的研究显示新生鼠期的电惊厥刺激发作、氟替尔诱发的反复发作以及荷包牡丹碱(bicuculline)诱发癫痫性持续状态后,均不可逆地减少了脑DNA容量、细胞数和整个脑重量。但也有报道新生期反复的氟替尔发作导致了齿状回颗粒细胞数量增加。另外,海马齿状回颗粒细胞的神经发生有年龄依赖性特点,而皮质醇水平和N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体的活动性似乎调节这种增殖的速度。 苔藓纤维是齿状回颗粒细胞的轴突,在正常情况下经齿状回门区投射到海马CA3区的辉层(stratum lucidum)。但在数个成年动物长时痫性发作(prolonged seizures)模型包括海藻酸和匹罗卡品诱发的持续状态中,在戊四唑或电刺激点