高糖血症是2型糖尿病的主要特征，主要是由于胰岛素抵抗和肝糖异生亢进导致肝脏输出过量的葡萄糖所造成。在饥饿条件下，胰高血糖素诱导CRTC2去磷酸化入核，并与PKA磷酸化的CREB结合，从而启动下游肝糖异生基因的转录，促进肝脏葡萄糖输出。因此寻找靶向CREB/CRTC2的活性调节剂很可能成为开发新型降糖药的一个方向。天然化合物蜂胶中包含有多种活性组分，具有广泛的生物活性。本研究利用CREB/CRTC2哺乳动物双杂交模型从蜂胶中筛选出阿替匹林C可能是其活性调节剂，为了进一步研究阿替匹林C对于糖代谢的作用，本文通过db/db和高脂诱导小鼠模型体内试验，从整体水平评价阿替匹林C对于糖尿病小鼠的降糖作用。研究发现，阿替匹林C可以抑制肝脏原代细胞的葡萄糖输出，在db/db小鼠模型中，阿替匹林C可以显著降低db/db小鼠的空腹血糖水平，增强葡萄糖耐受性，抑制机体糖异生，并一定程度地降低db/db小鼠体重及肝脏重量。这一结果在高脂诱导糖尿病小鼠模型试验中得到进一步验证，阿替匹林C腹腔注射可以降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平，增强机体葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，抑制肝脏糖异生，并抑制活体内饥饿诱导的G6pc-Luc的表达，以及肝脏组织中肝糖异生关键基因Pgc1α，Pck1，G6pc的转录。这些结果表明，阿替匹林C可以通过增强葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，抑制肝糖异生，改善糖尿病小鼠的糖代谢。阿替匹林C可能是通过抑制肝糖异生关键基因来控制肝糖输出。