【摘 要】
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目的:建立同时检测血浆埃克替尼及其代谢物M1的超高液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）方法,研究半枝莲提取液对埃克替尼在比格犬体内代谢的影响。方法:6只比格犬分别给予10mg·kg-1
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目的:建立同时检测血浆埃克替尼及其代谢物M1的超高液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）方法,研究半枝莲提取液对埃克替尼在比格犬体内代谢的影响。方法:6只比格犬分别给予10mg·kg-1的埃克替尼。然后在不同时间点（0.33,0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h）静脉采血检测埃克替尼及其代谢物M1血药浓度。后经一周的药物消除后,6只比格犬连续6天每天早上分别给予5g·kg-1的半枝莲提取液。第7天给予半枝莲提取液30 min后分别给予10mg·kg-1的埃克替尼。在给药后的不同时间段（0.33,0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h）采集静脉血检测埃克替尼及其代谢物M1血药浓度。用DAS2.0药动学软件计算埃克替尼和M1的主要药动学参数,比较药代动力学参数的差异。结果:单独用药组和联合用药组比格犬血浆中埃克替尼的t1/2分别为（6.96±0.56）h和（8.92±1.17）h,Cmax分别为（508.86±49.19）ng·mL-1和（797.64±17.73）ng·mL-1,AUC（0-∞）分别为（4279.79±359.23）ng·h·mL-1和（6903.91±217.58）ng·h·mL-1。单独用药组和联合用药组M1的t1/2分别为（5.73±0.88）h和（4.24±1.52）h,Cmax分别为（85.13±2.76）ng·mL-1和（49.74±12.33）ng·mL-1,AUC（0-∞）分别为（596.26±34.94）ng·h·mL-1和（365.68±51.41）ng·h·mL-1。结果显示,联用半枝莲提取液后,埃克替尼的t1/2、Cmax和AUC（0-∞）均明显增加,代谢物M1的t1/2、Cmax和AUC（0-∞）降低,差异具有统计学意义。表明半枝莲提取液能够增加埃克替尼的血浆暴露量,降低M1的血药浓度。结论:半枝莲提取液抑制埃克替尼在比格犬体内的代谢。建议临床中联用两药时,适当调整给药剂量。
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