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目的：为了保证新药临床应用的安全性，本文从遗传毒性和生殖毒性两方面对一类新药H98进行了安全性评价。我国的遗传毒性实验组合由微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和啮齿动物微核试验组成，本文在已有的致突变研究资料的基础上，选用了我国新药（西药）临床前毒理学评价指导原则未要求，但近年来国外较多开展的姐妹染色单体交换（SCE）、胞质分裂阻滞法微核试验以及hprt基因位点突变分析等遗传毒性试验方法，对受试物的致突变性进行进一步研究。在致突变研究的同时还应用生殖毒性（Ⅰ段）实验方法评价雌性和雄性动物生殖细胞接触H98后对受孕能力、生殖系统及子代的影响。方法：1．遗传毒性实验方法：姐妹染色单体交换、胞质分裂阻滞法微核试验及hprt基因位点突变研究均采用CHL细胞体外培养实验。CHL细胞按2×105／ml的浓度接种于培养瓶中，在CO2恒温箱中培养18h后加入不同浓度的受试物，常规收获。姐妹染色单体交换实验中加入Brdu对染色单体进行标记，每个剂量组选择20～25个第二周期分裂相细胞光学显微镜下计数SCE频率；胞质分裂阻滞法微核试验中加松胞素抑制胞质分裂呈现双核细胞，每个剂量组计数3000个双核细胞，计算其微核率（‰）；hprt基因位点突变分析中含6-TG的样本1000个细胞中的突变细胞（双核或多核细胞）数除以不含6-TG的样本1000个细胞中的突变细胞数，得出hprt基因位点突变频率(10-3)。2．生殖毒性实验方法：将25～35g雄性小鼠按体重随机分为4组，每组20只，按12.5、50.0及200.0mg／kg经口给予H98连续9w，对照组给等容积的0.2％羧甲基纤维素钠溶液；比较各剂量组小鼠生育率及生殖器官的检查结果。雌性小鼠体重28～35g，随机分4组，每组35只，于合笼前2w给药，给药剂量及给药途径与雄性小鼠相同，分别至妊娠第14d及妊娠第18d解剖，比较各剂量组小鼠妊娠率、植入数、吸收胎数、活胎数、植入前（后）丢失率以及各组胎鼠畸形观察结果。结果：1遗传毒性实验结果：H98各剂量组SCEs／cells与对照组比较统计学差异不显著（P＞0.05），未见药物引起的SCE频率增高；H98各剂量组双核细胞微核率及hprt突变频率与对照组比较统计学差异不显著（乃0.05）。2生殖毒性实验结果:（l） H98给药组雄性小鼠生育率与对照组比较统计学差异不显著（乃0.05），精子数、活精子率、精子畸形率及辜丸病理检查均未见明显异常，未见与药物有关的生殖器官的损伤。（2） H98给药组雌性小鼠妊娠率与对照组比较统计学差异不显著（乃0.05），仅200.Omg/kg组孕鼠妊娠第18日解剖发现植入后丢失率高于对照组（只0.05）。（3）H98各剂量组仔鼠发育良好，骨骼及内脏检查均未见明显异常。结论:1.H98各剂量组SCE频率未见明显增高，刃‘未见药物影响的剂量效应关系:2.H98各剂量组双核细胞微核率（%。）未见明显增高，hprt突变分析结果阴性;3.H98作用于小鼠生殖细胞后，对受胎能力、生殖系统无明显影响，仅200.Omg/kg组造成死胎数增高出现胚胎毒性。