IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是以IgA为主的免疫复合物沉积于肾小球系膜区的肾小球疾病,是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,高达50%的IgAN患者在确诊后20-25年内进展至终末期肾病。循环中低O-半乳糖基化IgA1（Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1）的增多是导致IgAN发病的关键环节,Gd-IgA1作为重要的生物学标志物,在IgAN的诊断、临床及预后评估上具有重要的意义。异常的粘膜免疫是循环中Gd-IgAl增多的第一肇事者,持续粘膜感染形成的炎症环境,造成循环中B细胞活化因子（B-cell activating factor,BAFF）及增殖诱导配体（A proliferation-inducing ligand,APRIL）的增多,导致B细胞的“错误归巢”与过度活化,造成循环中Gd-IgA1的增多。IgAN中医属“血尿”、“水肿”、“肾风”的范畴,其病机为本虚标实,以正虚为本,邪实为标,多虚实夹杂证。IgAN的发病与进展过程中,不同的中医证候与临床及病理存在一定的相关性,通过切合疾病病理生理学的相关生物学标志物,去反映疾病的中医证候及病机内涵,为中医证候的客观化提供指导。本研究旨在通过对IgAN中医证候与疾病临床、病理及病理生理学生物学标记物相关性研究,探索IgAN中医证候及病机内涵,以期为IgAN的中医辨证论治提供参考。研究目的1.基于粘膜免疫,探讨Gd-IgA1与IgAN患者临床及病理的相关性;2.通过对IgAN患者中医证候与Gd-IgA1的相关性研究,对IgAN“肺脾气虚,外邪伤肾”的病机进行探讨。研究方法采取横断面研究方式,收集2019年9月至2022年3月于广安门医院肾内科门诊及病房就诊并经肾活检明确诊断为IgAN的患者基本信息,包括一般资料（姓名、性别、肾穿年龄、体重指数、血压）,实验室相关指标,肾脏病理,中医证候。收集入组患者血样,采用ELISA法检测血清Gd-IgA1,粘膜微环境因子,包括炎症因子（IL-6、TNF-α）与B细胞活化相关因子（BAFF、APRIL）。采用IBMSPSS23.0进行数据分析。采用非参数检验比较各组数据间的差异性;采用Spearman进行相关性分析。研究结果共纳入IgAN患者123例,男性70例（56.9%）,平均年龄40.8±11.0岁,其中68例IgAN患者为新鲜肾活检患者（肾活检与患者血样留取时间同步）,55例既往肾活检患者（肾活检与患者血样留取间隔时间＜2年）。健康对照人群15例,其中男性8例（53.3%）,平均年龄43.3 ±5.2岁。1.Gd-IgA1与粘膜微环境因子的相关性新鲜肾活检IgAN患者血清Gd-IgA1含量为4.18（2.41,6.17）μg/ml,BAFF含量为 118.91（76.27,145.7）pg/ml,APRIL 含量为 8.09（3.76,10.84）ng/ml,IL-6 含量为 8.61（3.90,12.00）pg/ml,TNF-α 含量为 38.22（23.63,51.14）pg/ml。与健康人群相比,IgAN患者血清Gd-IgA1、APRIL、IL-6、TNF-α水平明显升高（P＜0.01）。IgAN患者血清中Gd-IgA1与BAFF不存在相关性（r=0.244,P=0.124）,与APRIL、IL-6、TNF-α 存在显著相关性（r=0.565,P＜0.01;r=0.593,P＜0.01;r=0.598,P＜0.01）。2.Gd-IgA1与IgAN患者临床的相关性根据血清Gd-IgA1含量中位数（4.18μg/ml）将新鲜肾活检IgAN患者分为高水平组与低水平组,发现高水平组IgAN患者血清IgA水平升高（P＜0.05）。两组患者在性别、年龄、BMI、血压、24小时尿蛋白定量、血肌酐、估算肾小球滤过率、血尿素氮、血尿酸、血白蛋白、血清C3、高倍镜下红细胞、白细胞、牛津病理分型等方面均无差异。在IgAN患者中,发现血清Gd-IgA1含量与血肌酐、估算肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量无相关性。3.Gd-IgA1与IgAN患者中医证候的相关性IgAN患者中,本虚证患者Gd-IgA1含量存在明显差异（P＜0.01）,肺脾气虚证较气阴两虚证患者Gd-IgA1含量升高（P＜0.05）;标实证患者Gd-IgA1含量存在明显差异（P＜0.01）,风热证患者较水湿证、寒湿证、血瘀证、浊毒证的Gd-IgA1含量明显升高（P＜0.01）。结论通过对IgAN患者血清Gd-IgA1、粘膜微环境因子与临床相关性的研究,提示肺脾气虚证和风热证可能是IgAN发病的重要环节。