研究背景:肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。由于缺乏有效的早期诊断方法，多数患者发现时已是晚期，病灶已经扩散，无法对其进行根治性手术切除，仅能通过化疗或放疗缓解。现有的化学治疗药物因副作用大、高耐药性、价格昂贵限制了其广泛的应用，故开发一种新型的抗肿瘤药物迫在眉睫。姜黄素是一个口服的天然产物，可以通过多种机制来抑制肿瘤的生长，但是由于它结构中含有β-二酮基，故稳定性不好，代谢能力差影响了它在临床上的广泛应用，对姜黄素的结构改造是目前药物研发的热点。查尔酮类化合物同样因为其广谱的抗肿瘤备受关注。NF-κB(Nuclear factorκB)是近年的研究热点;研究表明，NF-κB是炎症的中心环节，也是癌变过程的关键调节蛋白;特异性抑制NF-κB在控制自身免疫性疾病、炎症及辅助治疗肿瘤中已显示实用价值。如何利用现有的化合物结构改造以抑制IKKβNF-κB介导的肿瘤细胞凋亡途径是目前抗肿瘤药物研发的一个新思路。　　目的:本论文在前期实验基础上研究单羰基姜黄素类似物和查尔酮衍生物两类化合物抑制IKKβ/NF-κB介导的肺癌细胞凋亡，并对药理作用机制进行初步探讨，为新型抗癌药物的候选、开发奠定实验依据。　　方法:我们用MTT的实验方法对2种类型的化合物在H460、A549、H1975、HCC827、H1650这五种肺癌细胞株中的其中几种代表细胞分别进行抗肿瘤活性筛选，在不同药物浓度作用72小时后测定每个化合物对每株细胞的半数抑制率(IC50)，与正常的入肝细胞的IC50对比，筛选出抗肺癌效果好且毒性较小的活性化合物，并且在细胞层面上进行作用机理研究。用Western Blotting检测化合物分别在A549、H460细胞上对NF-κB信号通路的抑制，以及p-IKK和IκB的激活情况。用流式细胞仪检测化合物诱导肺癌细胞凋亡的效果和药物对细胞周期的抑制。　　结果:单羰基姜黄素类似物A534在四种肺癌细胞H460、A549、H1975和HCC827中均表现出良好的抑制肺癌细胞增殖作用，并能够抑制肺癌细胞的集落形成，表现出优于姜黄素的抗肺癌活性，且能够有效地干扰H460、A549细胞的周期进程。A534在抑制细胞增殖的同时可以有效地抑制NF-κB通路，以及其所调控的下游与凋亡相关的蛋白的表达。对于查尔酮衍生物我们通过MTT法测定了所有化合物对肺癌细胞H460，A549和H1650的增殖抑制活性，筛选出的X14具有很好的抗肺癌的活性尤其在H460中（IC50为3.0μM左右）;流式细胞术显示，化合物X14能够明显诱导A549细胞发生凋亡;X14能抑制TNF-α诱导的IKK的磷酸化或IκB的降解，抑制与凋亡相关的蛋白Bcl-2的表达。　　结论:单羰基姜黄素类似物A534和查尔酮衍生物X14对肺癌细胞株具有较好的抗肿瘤活性，主要通过抑制IKKβ/NF-κ B介导肺癌细胞株凋亡。但目前对该类化合物作用位点以及抗肺癌详实机制还不是十分明确，因此还有待于进一步深入探讨。