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棕桐油酸是一种16碳的单不饱和脂肪酸(16:1n-7),广泛分布于血液、脂肪和肝脏组织中,在人体中发挥着重要的生理作用。研究表明,16:1n-7能够从脂肪组织中释放并对远隔器官的代谢产生影响,因此其被认定为一种新型“脂质激素”。近年来研究证据表明,16:1n-7与肥胖、高血压等慢性疾病发生、发展或预防具有密切的关联。然而循环16:1n-7与肥胖和高血压的关系一直存在争议,来自流行病学的研究结论并不一致,且缺乏来自中国人群的研究证据。为明确16:1n-7与肥胖及高血压关系及作用机理,本研究通过荟萃分析系统总结了循环16:1n-7与肥胖关系的流行病学证据;通过病例对照试验探究了中国儿童青少年红细胞磷脂16:1n-7与肥胖和高血压的关系;通过动物实验模型探究了 16:1n-7缓解肥胖以及降血压作用的分子学机理。本研究的主要结果如下:(1)荟萃分析总共纳入了 16篇文献,共包括452名肥胖患者和456名正常体重对照。结果表明,肥胖人群循环16:1n-7的含量显著高于正常体重人群(Weighted mean difference(WMD)= 0.16,95%CI:0.05,0.26),但文献之间呈现出较高的异质性(I2= 93.2%,P<0.001)。(2)在中国儿童青少年人群肥胖与红细胞磷脂16:1n-7关系的流行病学研究中,我们采用1:1匹配的病例对照研究设计,纳入1442名肥胖患者并按年龄和性别因素匹配1442名正常体重对照(73.65%男性,年龄6-18岁)。结果显示,肥胖病例红细胞磷脂脂肪酸的含量显著低于正常体重对照(P<0.001)。多元逻辑回归结果显示,红细胞磷脂16:1n-7与肥胖发病率呈显著负相关(highestversus lowest quartile OR = 0.47 95%CI:0.28 0.79),且这一相关性仅在男性以及 12-18岁研究对象中具有显著性,表明年龄和性别可能是影响循环16:1n-7与肥胖关系的混杂因素。(3)在中国儿童青少年人群高血压与红细胞磷脂16:1n-7关系的流行病学研究中,我们纳入了 349名高血压患者(男性216人,女性135人,年龄6-18岁)和1396名正常血压对照(男性856人,女性540人,年龄6-18岁)。结果显示,高血压患者红细胞磷脂16:1n-7含量显著低于正常血压人群(P<0.001)。多元逻辑回归结果显示,红细胞磷脂16:1n-7与高血压患病率呈显著负相关(highest versus lowest quartile OR = 0.49,95%CI:0.26,0.92),且这一相关性仅在女性和6-12岁研究对象中具有显著性,表明年龄和性别可能是影响循环16:1n-7与高血压关系的混杂因素。(4)在小鼠实验模型中,我们将32只6周龄雄性C57B/L6小鼠随机分为四组,分别用低脂饲料(LF)、高脂饲料(HF)、16:1n-7低剂量的高脂饲料(LPLA)和16:1n-7高剂量的高脂饲料(HPLA)进行为期8周的干预。结果表明,与HF组小鼠相比,HPLA组小鼠体重增加量、附睾脂肪指数、附睾脂肪细胞面积显著降低(P<0.05)。同时,与HF组相比,HPLA组小鼠附睾脂肪组织IRS-1和Glut-4基因表达显著升高,Leptin和Resistin基因表达显著降低(P<0.05),表明16:1n-7可能具有增强胰岛素敏感性的作用。(5)在大鼠实验模型中,我们使用Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照,将24只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为三组,分别用橄榄油(OA)、鱼油和富含16:1n-7的沙棘果油(PLA)灌胃8周。结果表明,与OA组相比,PLA组SHR大鼠收缩压和主动脉肥厚指数显著降低(P<0.05)。同时,与OA组相比,PLA组SHR大鼠主动脉组织NF-κB通路中TNFR和MyD88基因和蛋白表达均显著降低、NF-κB通路下游促炎因子IL-6以及动脉粥样硬化相关细胞因子MCP-1和ICAM-1水平显著降低(P<0.05)。综上,本研究发现红细胞磷脂16:1n-7与中国儿童青少年肥胖以及高血压呈显著负相关,但年龄和性别可能是影响这一相关性的混杂因子。小鼠实验模型中,16:1n-7能降低高脂饮食诱导肥胖小鼠体重增加量并缓解胰岛素抵抗。SHR大鼠实验模型中,16:1n-7能抑制SHR大鼠主动脉NF-κB通路并降低其下游MCP-1和ICAM-1等动脉粥样硬化相关的细胞因子水平。