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目的:探讨hTERT在肝癌组织中的表达,为肝癌早期发现、治疗方案的选择、预后分析提供理论根据。方法:(1) RT-PCR(Reverse transcription-Polymerase chain reaction)方法检测原发性肝癌及其癌旁肝硬化组织和肝正常组织中hTERTmRNA转录水平;(2)采用免疫组化(IHC Immunohistochemistry) S-P方法检测原发性肝癌及其癌旁肝硬化组织和肝正常组织中hTERT蛋白表达量;(3)在临床水平来比较肝癌影像诊断检查和hTERT检查的肝癌诊断阳性率;(4)对肝组织中检测出hTERT的18例患者进行随访,随访期为12个月,每3个月根据需要给病人检查B超,CT, MRI等,如出现肝癌转移,则随访即终止,探讨hTERT表达与肝癌术后复发的关系。结果:(1) hTERT蛋白阳性反应主要定位于胞浆内,偶见核内染色,为胞浆内棕黄色颗粒状或斑片状染色,阳性细胞呈弥漫性小巢状或散在分布。50例肝癌组织中hTERT蛋白阳性表达41例,而在50例癌旁组织中阳性表达18例,二者差异具有高度显著性(P<0.01)。50例肝癌组织强阳性(+++)21例,(++)15例,(+)5例,(-)9例。50例相应的癌旁肝组织中8例不典型性增生区的肝细胞中见阳性信号,但其阳性强度明显低于相应的癌组织,其中2例同时见汇管区或纤维间隔中少量单核性细胞呈弱阳性表达(+),另有2例仅在汇管区或纤维间隔的单核性细胞内见弱或中等强度表达(++)。48例正常肝组织空白对照组均未见阳性表达。(2)50例肝癌组织中hTERTmRNA阳性表达41例,50例癌旁肝组织hTERTmRNA表达15例,二者差异具有显著性(P<0.01)。48例正常肝组织中均未检测到hTERTmRNA表达。(3)20例小肝癌癌组织端粒酶逆转录酶(hTERT)阳性表达例数为15例,阳性率为75.0%;18例大肝癌癌组织hTERT阳性表达例数为15例,阳性率为83.3%;12例巨大肝癌癌组织hTERT阳性表达例数为11例,阳性率为91.7%。20例小肝癌癌组织影像学诊断阳性12例,阳性率为60.0%;18例大肝癌影像学诊断阳性诊断例数为17例,阳性率为94.4%;12例巨大肝癌影像学诊断阳性11例,阳性率为91.7%。在诊断小肝癌的阳性率方面,端粒酶逆转录酶(hTERT)诊断优势优于影像学诊断(P<O.05),在诊断大肝癌以及巨大肝癌的阳性率方面,两两比较无显著性差异(P>0.05)。(4)端粒酶逆转录酶在肝癌组织以及癌旁组织中的阳性率分别为82.0%和36.0%。统计学分析肝癌组织以及癌旁组织之间表达阳性率差异有显著性(P<0.05);影像学诊断在肝癌组织以及癌旁组织的阳性率之间也有差异。在诊断肝癌组织以及癌旁组织中的阳性率时,端粒酶逆转录酶与影像学诊断阳性率差异均存在显著性(P<0.01)。(5)随访18例,在随访期内有7例发生癌转移变(38.9%),其中有4例术前hTERT活性水平为强阳性(+++),2例术前hTERT活性水平为阳性(++),1例术前hTERT活性水平为弱阳性(+),未见术前hTERT活性水平为阴性(-)的患者发生癌变转移。由此可以看出,术后肝癌患者复发率与术前hTERT活性水平是有一定的关联,肝癌中hTERT活性水平越高,肝癌术后复发率也相应变大。对于肝癌术后复发的研究,本课题所随访的病人例数还是不足,尚须进一步增加样本量。结论:(1)hTERT在肝癌组织中呈高表达水平,较癌旁组织、正常肝脏组织明显增高;(2)hTERT在肝癌组织诊断中,小肝癌阳性率高于影像学诊断,大肝癌和巨大型肝癌的诊断率与影像学一致;癌旁组织诊断中,hTERT优于影像学诊断。(3)hTERT具有预示肝癌复发、转移的作用,可能成为辅助诊断和预后判断的指标之一。