载铜绿假单胞菌OprF和PcrV基因联合DNA疫苗的水凝胶缓释系统的构建及免疫效力评价

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:buctdai
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:在铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)Opr F和Pcr V基因的基础上,联合DNA疫苗和PAEH/PEG DA水凝胶构建PA DNA疫苗缓释系统,为预防PA临床感染提供新的途径。方法:首先,将体内转染试剂与联合DNA疫苗简单混合,使得DNA分子由伸展结构压缩为体积相对较小粒子,并包裹在其中,使DNA免受核酸酶的降解。其次,采用简单的混合方法制备了载联合DNA疫苗/体内转染试剂复合物的PAEH/PEG DA水凝胶缓释系统,并测定其凝胶时间、流变学特性、体外毒性、体外累计释放率、体外降解和生物降解性能;通过对注射局部皮肤组织和重要脏器进行病理切片,评估该水凝胶缓释系统的生物相容性;通过检测血清特异性Ig G抗体水平、脾淋巴细胞刺激指数及细胞因子IFN-γ分泌水平评价该缓释系统在体内诱导的体液免疫及细胞免疫水平。结果:该水凝胶缓释系统大约仅需30 min即可形成凝胶态,且具有较高的空间稳定性,体外无明显细胞毒性,36 h时DNA疫苗体外累计释放量可达85%左右;该凝胶7日内即可完全降解,体内外降解时间基本一致,且具有良好的生物降解性和安全性;体内免疫结果表明,与单一DNA疫苗组相比,联合DNA疫苗组小鼠Ig G抗体水平、脾淋巴细胞刺激指数及IFN-γ水平均明显升高;与联合DNA疫苗组相比,水凝胶载联合DNA疫苗组小鼠Ig G抗体水平、脾淋巴细胞刺激指数及IFN-γ水平均明显升高。结论:成功制备并表征了载PA联合DNA疫苗的PAEH/PEG DA水凝胶缓释系统,该系统具有良好的生物安全性,能够诱导体液及细胞免疫反应,是研发PA疫苗有前景的策略之一。
其他文献
目的:1.制备一种新型靶向诊疗一体化脂质体纳米粒(FA-PFH-ICG),并检测其表征,光热性能及光动力性能,验证其生物安全性。2.验证靶向FA-PFH-ICG纳米粒表面叶酸表达情况,检测FA-PFH-ICG纳米粒体外靶向视网膜母细胞瘤Y79细胞能力。3.检验FA-PFH-ICG纳米粒体外超声/光声双模态成像能力以及其光热联合光动力治疗视网膜母细胞瘤Y79细胞的能力。方法:1.通过薄膜分散和超声双
学位
目的:对比奥曲肽较安慰剂治疗肢端肥大症患者的有效性和安全性,并对其进行Meta分析。方法:对中国知网、万方、维普、生物医学文献数据库、CBM、Pub Med、EMBASE数据库进行检索,检索至2021年11月数据库,筛选文献,并根据Cochrane系统评价法对纳入文章进行质量评估,使用Rev Man5.4软件进行Meta分析。结果:本次研究共纳入8篇治疗肢端肥大症的相关文献,总样本量为463例,试
学位
目的:探究冷刺激敏感型哮喘患者的临床特征、气道上皮屏障的受损情况及部分炎性因子的表达水平。方法:收集来自于重庆医科大学附属第二医院呼吸内科门诊及住院部初诊或不正规治疗的哮喘患者共76例,根据患者遇到冷空气刺激后是否会出现咳嗽、喘息、气急、胸闷等呼吸道症状或症状加重分为两组:冷刺激敏感组(38例)和冷刺激不敏感组(38例)。收集两组的人口学资料、哮喘控制问卷(asthma control test,
学位
目的:Toll-样受体4(Toll-like receptors 4 TLR4)在神经系统内小胶质细胞上表达丰富,研究发现在各类神经系统疾病中,TLR4/NF-κB通路参与到小胶质细胞极化活动中,调节神经系统炎症。小胶质细胞作为神经系统内主要的免疫细胞,在缺血再灌注损伤中发挥重要作用,迷走神经电刺激作为治疗卒中的有效手段之一,能够有效抑制缺血再灌注后炎症反应。因此,本研究试图探究迷走神经电刺激能否
学位
背景:既往研究表明经皮耳甲区迷走神经电刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation,ta-VNS)对缺血性脑卒中损伤具有神经保护作用,有研究发现卒中后吞咽困难症状与大脑白质损伤有关,且吞咽困难的严重程度与大脑白质的损伤程度相关。目的:本研究探讨ta-VNS对卒中后大鼠吞咽的作用,并探讨该治疗对大脑白质影响的结构基础,以期为临床卒中后吞咽困难
学位
目的设计一种包裹吲哚菁绿(ICG)和全氟戊烷(PFP),载Fe3O4的磁靶向纳米脂质体,评价其基本性质、体内外生物安全性、体外寻靶能力和体内外光声/超声/磁共振成像效果,为视网膜母细胞瘤的早期诊断提供新思路。方法使用薄膜分散法与超声双乳化法,将ICG和PFP,与Fe3O4包封于纳米脂质体中,制备PFP-ICG-Fe3O4-NPs。使用透射电镜观察纳米粒的形态和结构,使用Malvern粒径仪检测其粒
学位
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种严重的中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤。脊髓损伤导致长久的感觉、运动功能及自主神经功能障碍。髓鞘完整是维持CNS的正常生理功能的基础。脊髓损伤同样导致髓鞘结构破坏,暴露轴突,阻断神经信号传导,也是患者瘫痪的重要原因。随着SCI病程的发展,少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)会变
学位
目的:探究不同强度跑台运动对成年C5脊髓损伤小鼠运动皮层mTOR信号通路激活及运动功能恢复的影响。方法:1.构建颈5(C5)脊髓损伤小鼠模型:10只C57BL/6J成年雌性小鼠随机分为正常对照组(Normal Control,NC;n=5)和C5钳夹损伤组(C5 Crush,n=5)。C5 Crush组所有小鼠接受C5脊髓钳夹损伤,NC组小鼠仅打开椎板。损伤后2周,在所有小鼠C6C7脊髓节段进行M
学位
背景及目的:慢性肾脏病(CKD)已成为全球范围内的主要健康问题。近年来越来越多临床研究证实,CKD是脑血管病的危险因素之一。而CKD对脑血管病的主要影响因素目前尚不完全明确。本研究拟探索CKD 3~5期患者缺血性脑血管病的危险因素,为CKD患者脑血管病预防与治疗提供临床依据。方法:本回顾性研究经过计算机大批量调阅临床数据,通过结构化查询语言(SQL)进行数据清洗,最后通过人工筛选建立数据库。所有参
学位
目的:比较红细胞分布宽度(Red cell distribution width,RDW)在轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)、中度重症急性胰腺炎(Moderately severe acute pancreatitis,MSAP)、重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)中是否存在差异,判断红细胞分布宽度是否具有评估急性胰
学位