大肠腺癌HIF-1α、Glut1表达与增殖活性的相关研究

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目的:恶性肿瘤细胞表现出微环境缺氧和糖代谢增加,缺氧时缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor 1 alpha, HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter-1, Glut1)促进糖代谢增加满足肿瘤生长能量代谢的需要。两者在大肠腺癌中表达的关联性分析及与增殖活性的关系尚未见报道。本研究旨在探讨两者在大肠腺癌组织中的表达及与细胞增殖活性的关系。 方法:采用免疫组织化学方法(S-P法)检测HIF-1α、Glut1、增殖细胞核抗原(PCNA)在60例大肠腺癌组织及20例正常大肠组织的表达水平,并比较它们之间相关性。 结果:HIF-1α、Glut1在大肠腺癌组织中的表达阳性率分别为73.3%和83.3%,在正常大肠组织中无表达,与正常大肠组织表达比较差异有显著性(均P<0.01)。高分化大肠腺癌Glut1蛋白表达与低分化癌比较差异有显著性(P<0.05),HIF-1α蛋白表达和分化程度没有明显相关。HIF-1α、Glut1表达与大肠腺癌Dukes分期和淋巴结转移相关,随着Dukes分期的升高表达逐渐增加,C+D期组表达率明显高于A期,差异有显著性(P<0.05和P<0.05),淋巴结转移组中的HIF-1α、Glut1表达明显高于无转移组(P<0.05)。PCNA在大肠腺癌组织中的表达(65.25±16.35)显著高于正常组织中的表达(15.20±3.47)(P<0.01)。HIF-1α与PCNA呈正相关(r=0.647, P<0.01),Glut1与PCNA呈正相关(r=0.449, P<0.01),Glut1和HIF-1α亦呈正相关(r=0.587, P<0.01)。 结论:(1) Glut1和HIF-1α蛋白的过表达,可能共同参与了大肠腺癌的发生、发展;(2) Glut1和HIF-1α之间可能存在协同作用,两者与大肠腺癌细胞增殖活性密切相关,其对癌细胞的增殖具有重要意义。
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