构建易损斑块预测模型及探究血清adipsin与斑块特征相关性研究

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第一部分基于光学相干断层成像构建易损斑块预测模型研究背景和目的:急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)通常由冠状动脉易损斑块的破裂引起,继而血栓形成和血管闭塞导致严重后果。早期识别易损斑块具有重要的临床意义。近来的组织病理学和临床研究认为薄纤维帽粥样硬化斑块(Thin-cap fibroatheroma,TCFA)是易损斑块的主要特征,它与60%-70%的急性冠脉事件有关。然而,目前还没有基于临床常规检验指标的预测模型来识别易损斑块。因此,本文探索冠状动脉易损斑块的相关因素,通过联合危险因素构建预测模型,并分析其对易损斑块的诊断价值。方法:连续回顾入选2015年11月至2020年07月在东南大学附属中大医院心血管内科,同时行冠状动脉造影术和光学相干断层成像(Optical coherence tomography,OCT)检查的冠心病患者,共计127例。根据排除标准最终纳入102例冠心病患者的106支冠脉血管,其中男性63例,女性39例,平均年龄60.8±12.0岁。将OCT检测的纤维帽厚度<65μm和脂质弧≥2个象限的斑块定义为易损斑块,即TCFA,据此分为TCFA组和非TCFA组。通过单因素与多因素Logistic回归分析筛选出于易损斑块的预测因子,利用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评价危险因素所构建的多元Logistic方程对于易损斑块的预测价值。结果:两组在左室射血分数、白细胞(White blood cell,WBC)、肌酐、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和脂蛋白(a)存在显著性差异(P<0.05)。与非TCFA组相比,TCFA组的ACS患者比例更高,两组人群的临床分型分布具有统计学差异(P=0.008)。两组在脂质斑块和纤维斑块的比例、平均脂质弧度、最大脂质弧度、脂质长度、脂质指数、纤维帽厚度、斑块破裂、斑块侵蚀和血栓方面差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,WBC、肌酐、LDL-C和脂蛋白(a)与易损斑块显著相关。通过四者构建的多元Logistic方程ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.814(95%CI 0.726-0.883,P<0.001),敏感度87.5%(95%CI 71.93%–95.03%),特异度64.86%(95%CI 53.50%-74.76%),且该模型优于单独使用任意一种指标预测易损斑块,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在冠心病患者中,WBC、肌酐、LDL-C和脂蛋白(a)为易损斑块的独立预测因子,四者所构建的预测模型对于识别易损斑块具有一定的诊断价值。第二部分血清adipsin与冠心病患者光学相干断层成像易损斑块特征的相关性研究研究背景和目的:易损斑块是倾向于破裂,容易导致急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)的高风险斑块,对其早期识别可用于预测心血管事件的风险。早期识别易损斑块可以减少冠心病患者急性冠脉事件和改善预后。因此,发现斑块易损性的新的生物标志物对于降低残余风险和改善患者预后具有重要意义。最近的研究表明,adipsin和ACS的风险增加有关,为adipsin参与动脉粥样硬化斑块的不稳定性提供了线索。本研究旨在探讨冠心病患者血清adipsin与光学相干断层成像(Optical coherence tomography,OCT)易损斑块特征的相关性,并评估adipsin作为易损斑块潜在生物标志物的可能性。方法:连续纳入2018年04月至2020年07月在东南大学附属中大医院,同时行冠状动脉造影术和OCT检查的冠心病患者。根据纳入及排除标准,最终纳入99例冠心病患者的103个冠脉斑块。所有患者入院时记录年龄、性别、身高、高血压史、糖尿病史、高脂血症史和吸烟史等临床资料,并完善相关术前常规检查。采用酶联免疫吸附法实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清adipsin水平。根据血清adipsin中位数,将受试者分为高adipsin组(≥2.43μg/m L)和低adipsin组(<2.43μg/m L)。利用Spearman相关性分析比较血清adipsin与易损斑块特征的相关性。利用多因素Logistic回归分析判断血清adipsin是否可以作为薄纤维帽粥样硬化斑块(Thin-cap fibroatheroma,TCFA)的独立预测因素。利用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线判断血清adipsin对TCFAs的预测价值。结果:根据血清adipsin水平中位数,将49例患者分至低adipsin组,50例患者分至高adipsin组。与低adipsin组相比,高adipsin组的脂质指数更高(2700.0 vs.1975.9°×mm,P=0.015),TCFAs出现的比例也更高(41.2%vs.21.2%,P=0.028)。血清adipsin与纤维帽厚度呈负相关(ρ=-0.322,P=0.002),与平均脂质弧(ρ=0.253,P=0.015)、最大脂质弧(ρ=0.211,P=0.044)、脂质长度(ρ=0.241,P=0.021)、脂质指数(ρ=0.335,P=0.001)以及易损性评分(ρ=0.254,P=0.014)呈正相关。此外,在多因素Logistic回归分析中,adipsin与TCFAs有显著相关性(OR:1.290,95%CI 1.048-1.589,P=0.016),可以作为TCFAs的独立预测因素。TCFAs患者的adipsin水平高于无TCFAs患者(3.82 vs.2.20μg/m L,P<0.001)。用adipsin预测TCFAs的ROC曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.71(95%CI 0.602-0.817,P<0.001),当血清adipsin水平为最佳分界值3.50μg/m L时,其预测TCFAs的灵敏度和特异度分别为65.6%和74.7%。结论:1.血清adipsin作为一种脂肪因子,与斑块的纤维帽厚度呈负相关,与平均脂质弧度、最大脂质弧度、脂质长度、脂质指数和易损性评分呈正相关。2.冠心病患者血清adipsin与冠脉斑块易损性相关。血清adipsin与TCFAs的发生率显著正相关,是TCFAs独立预测因素。血清adipsin对TCFAs具有一定的鉴别诊断能力。Adipsin作为一种生物标志物的应用,可能有助于早期发现易损斑块,并为冠心病患者带来临床获益。
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