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目的:
肺癌是危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全阐明。研究表明它是环境危险因素和个体遗传因素交互作用的结果。暴露于相同的环境,不同个体肺癌发生情况却不同。这种不同个体对肺癌易感性的差异可能与体内DNA修复基因的多态性有关。其中XPD、XRCC1是人类DNA修复系统中两个重要的基因。本实验的目的在于通过XPD、XRCC1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究,寻找与肺癌易感性相关的危险基因型,并将其作为分子标志用于肺癌高危人群或易感个体的筛选及肺癌的早期诊断和预防。
方法:
采用病例-对照研究,收集济南市原发性肺癌患者120例为病例组,同时按1∶1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者120例作为对照组,并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析病例组和对照组XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln两个位点及XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,并探讨基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用以及XPD、XRCC1基因多态性之间的交互作用对肺癌易感性的影响。
结果:
1、XPDAsp312Asn、XRCC1Arg399Gln各基因型在病例组与对照组中的分布有显著性差异(P<0.05),进一步按病理类型分层分析可见,鳞癌组与对照组两个位点各种基因型的分布差异最显著(P<0.01),而其它病理类型与对照组无显著差异(P>0.05)。而XPD基因Lys751Gln位点各种基因型在病例组与对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。
2.与携带野生基因型比较,携带至少1个XPD312Asn等位基因的个体罹患肺癌的风险增高1.55倍(95%CI1.02~2.39),且主要增加肺鳞癌风险(OR=1.80,95%CI1.10~2.93)。XRCC1Arg399Gln也得到类似结果,携带至少1个399Gln等位基因的个体罹患肺癌的风险增高(OR=1.79,95%CI1.03~3.12),其中肺鳞癌风险增高2.43倍(95%CI1.12~5.23)。XPDArg194Trp多态性与肺癌危险性未见显著相关(OR=1.06,95%CI0.63~1.82)。
3.分层分析显示,风险型等位基因XPD312Asn、XRCC1399Gln分别与吸烟联合对肺鳞癌有明显的交互作用,尤其发生在重度吸烟人群。吸烟指数≥29包/年且携带XPD312Asn或XRCC1399Gln等位基因者患肺鳞癌的风险最高,OR值分别为12.44(95%CI4.97~31.17)和9.26(95%CI3.92~26.33)。
4.研究XPD与XRCC1基因多态性联合对肺癌易感性的影响,分层分析显示,同时携带XPD312Asn和XRCC1399Gln两个危险型等位基因的个体肺癌易感性显著增高,患肺癌风险为同时具备XPD312Asp/Asp和XRCC1399Arg/Arg基因型个体的8.77倍(95%CI1.47~32.31)。
结论:
1.XPDAsp312Asn和XRCC1Arg399Gln基因多态是济南地区汉族人口肺鳞癌的易感因素,可以作为分子标志用于肺癌高危人群或易感个体的筛选及肺磷癌的早期诊断和预防。
2.携带XPD312Asn、XRCC1399Gln危险型等位基因可以增加吸烟人群肺鳞癌的风险。在吸烟人群尤其是重度吸烟人群中检测XPD312Asn和XRCC1399Gln基因多态性筛选肺鳞癌易感人群或个体意义更大。
3.XPDAsp312Asn和XRCC1Arg399Gln基因多态性联合检测可以更好的预测肺癌患病风险,更高效率的用于肺癌高危人群或易感个体的筛选及肺癌的早期诊断和预防。