VEGF-C、VEGF-D在上皮性卵巢癌组织的表达及与癌周淋巴管生成及淋巴转移关系的研究

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目的:1、探讨上皮性卵巢癌是否存在血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子D(VEGF-D)的表达或表达上调。2、探讨VEGF-C、VEGF-D表达与上皮性卵巢癌组织中淋巴管密度(lymphatic vessel density ,LVD)及淋巴结转移的关系,旨在探讨淋巴管生成在上皮性卵巢癌转移中的作用。方法:1、利用免疫组织化学技术检测了VEGF-C和VEGF-D在32例良性上皮性卵巢肿瘤、11例交界性上皮性卵巢肿瘤、44例上皮性卵巢癌组织中的蛋白表达及血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、CD34在上述44例上皮性卵巢癌组织的蛋白表达,光镜观察结果并确定这四种蛋白的表达情况;进行了LVD计数及微血管密度(microvessel density, MVD)计数。2、利用逆转录-聚合酶链反应(revers transcriptase polymerse chain reaction, RT-PCR)技术检测了VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3在8例良性上皮性卵巢肿瘤及21例上皮性卵巢癌组织的mRNA表达水平,以凝胶成像系统对结果进行分析;并对上述21例上皮性卵巢癌组织进行了酶组织化学染色及LVD计数。3、结合临床病理资料分析了VEGF-C、、VEGF-D及VEGFR-3表达与癌组织中淋巴管密度、卵巢癌的淋巴结转移、腹膜转移等临床病理特征间的关系。结果:1、在良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中皆有VEGF-C和VEGF-D的表达,阳性表达位于肿瘤细胞的胞浆,但卵巢癌组织中的表达明显高于交界性(分别为P<0.05及P<0.001)及良性肿瘤(分别为P<0.05及P<0.001),其表达水平均与腹膜转移、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05或P<0.01),与远处转移、病理类型、病理分级、年龄等无关(均为P>0.05);VEGF-C和VEGF-D在交界性和良性肿瘤本课题受国家自然科学基金项目资助(No:30371484)<WP=10>中的表达无显著性差异(均为P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D在恶性、交界性及良性卵巢肿瘤的表达呈正相关(r=0.674,P<0.01; r=0.683,P<0.05; r=0.703,P<0.01)。2、VEGFR-3在卵巢癌细胞及癌周脉管内皮细胞表达,表达水平与VEGF-C、VEGF-D表达及淋巴结转移显著正相关(均为P<0.01)。LVD与腹膜转移、淋巴结转移、临床分期(均为P<0.01)及VEGF-C表达、VEGF-D表达显著正相关(均为P<0.001), MVD与腹膜转移(P<0.05)、远处转移(P<0.001)、临床分期(P<0.01)显著正相关,与VEGF-C表达正相关(P<0.05)。3、VEGF-CmRNA、VEGF-DmRNA及VEGFR-3mRNA在上皮性卵巢癌表达明显高于在良性上皮性卵巢肿瘤的表达,二者均具有显著性差异(P<0.01或P<0.05);Flt-4mRNA与VEGF-CmRNA及VEGF-DmRNA在卵巢癌组织的表达显著相关(分别为P<0.05和P<0.01),且VEGF-CmRNA与VEGF-DmRNA的表达显著相关(P<0.05)。4、VEGF-C及VEGF-DmRNA表达阳性的癌组织LVD明显大于VEGF-C及VEGF-DmRNA表达阴性的组织,二者有显著性差异(分别为P<0.05和 P<0.01);有淋巴转移组的癌周LVD明显大于无淋巴转移组,二者有显著性差异(P<0.001)。结论:1、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3在上皮性卵巢癌的表达上调,并与癌周淋巴管密度及淋巴结转移显著相关,提示VEGF-C和VEGF-D在上皮性卵巢癌的表达上调刺激VEGFR-3表达并与之结合,诱导癌周淋巴管生成,促进肿瘤的淋巴道转移并可能与肿瘤的发生、分化有关。2、VEGF-C、VEGF-D介导的上皮性卵巢癌癌周淋巴管生成不仅导致肿瘤细胞的淋巴扩散,还与其直接播散有关,这部分淋巴管应当成为治疗的靶点。3、VEGF-C、VEGF-D在上皮性卵巢癌的表达可协助判断预后和指导临床治疗,对VEGF-C、VEGF-D/VEGFR-3信号通路的阻断研究可望成为抗肿瘤淋巴道转移治疗新的有效手段。
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