第一部分：北京地区50岁以上女性椎体骨折的患病率和影响因素研究　　 目的：椎体骨折是骨质疏松症最常见的并发症之一，造成的危害和经济花费巨大。然而由于其临床症状不明显，大量的椎体骨折未能得到及时的诊断，另一方面缺乏公认的椎体骨折定义，椎体骨折的流行病学研究与髋部骨折相比数量少，且多为地区性、小样本量的研究。本研究调查北京地区50岁以上女性椎体骨折的患病率，通过分析年龄、身高、体重、非椎体骨折史、年轻时期的劳动强度、吸烟情况、骨密度、血生化指标和骨转换指标等和椎体骨折的关联强度，提出病因假设，为椎体骨折的防治提供依据。　　 方法：在北京地区随机抽样1834名50岁以上的女性作为研究对象，通过问卷调查获得一般资料、生活和运动习惯、患病和服药情况等，检测常规血清生化指标，用电化学发光免疫法测定骨转换指标，用双能X线吸收测定仪测量腰椎、股骨颈和全髋的骨密度，并通过胸腰椎X线摄片，通过Genant的椎体骨折半定量方法进行椎体骨折的判定。以10岁为一个年龄段，统计各年龄段的椎体骨折患病率，结合问卷调查结果、血生化、骨转换指标和骨密度，用二分类的Logistic回归寻找病因线索。　　 结果：　　 1．纳入研究的1834人的年龄范围为50-89岁,46人自述曾有椎体骨折病史(2.5％),376人自述曾有非椎体部位的骨折病史(20.6%)。胸腰椎X线摄片示112名女性(6.1%)存在椎体骨折。　　 2.随着年龄的增长，从50-59岁到80岁以上，椎体骨折的患病率从1.2%(95%CI，0.4-2.0%)增长至20.3%(95%CI，11.4-29.2%)。112名患者中共有154个椎体发生骨折,30人(26.8%)存在多个椎体骨折。骨折椎体数量最多的部位是T12和L1椎体，二者合计占骨折椎体总数的54.5%。　　 3．通过二分类的多因素Logistic回归分析，年龄、骨密度和PINP与椎体骨折有相关性。腰椎L2-4的骨密度每降低1个标准差，发生椎体骨折的风险增加约1.4倍(95%CI，1.07-1.75);股骨颈的骨密度每降低1个标准差，发生椎体骨折的风险增加约1.3倍(95%CI，1.02-1.58);全髋骨密度每降低1个标准差，发生椎体骨折的风险增加约1.7倍(95%CI，1.23-2.30);PINP每升高1个标准差，发生椎体骨折的风险增加约1.2倍(95%CI，1.02-1.51)。每日做家务时间长对于椎体骨折有保护性的作用。而未发现常规血生化指标、身高、体重、绝经情况、非椎体骨折史、吸烟、饮食习惯等与椎体骨折之间存在相关性。　　 结论：北京地区50岁以上女性椎体骨折的患病率随年龄的增加明显增加。骨密度降低，椎体骨折的风险增高，骨转换指标PINP增高，椎体骨折的风险增高。　　 第二部分：一种新的HPGD基因纯合突变导致原发性厚皮厚骨症　　 目的：原发性厚皮厚骨症是一种单基因遗传性疾病，表现为杵状指、皮肤增厚、多汗和关节病变等。该疾病的致病基因为位于第4条染色体上的HPGD基因。该基因编码15-羟基前列腺素脱氢酶，基因突变可导致循环前列腺素PGE2升高，从而造成原发性厚皮厚骨症的症状。己报道HPGD基因突变多来源于欧洲和西亚的原发性厚皮厚骨症家系。本研究对于3个中国原发性厚皮厚骨症的家系进行了基因突变研究。　　 方法：本研究分析、总结了3个原发性厚皮厚骨症家系先证者的临床症状，提取先证者及部分家属的基因组DNA，通过聚合酶链式反应进行扩增，通过直接测序进行遗传学分析。　　 结果：　　 1.3个家系的先证者均为20岁左右的青年男性。3人均幼年起病，慢性病程，逐渐加重。临床症状主要有杵状指（趾）、关节增大、皮肤增厚、过度角化和多汗等，X线表现为骨质吸收和骨膜增生。　　 2．通过对3名先证者及部分家属HPGD基因进行测序，发现3个家系中的患者均为突变c.310_311delCT(p.Leu104AlafsX3)的纯合子。该突变位于HPGD基因的第3外显子，导致蛋白转译提前终止，造成15-羟基前列腺素脱氢酶激活位点和NAD结合位点的缺失，从而失活。　　 结论：我们发现了中国原发性厚皮厚骨症家系HPGD基因的一个新突变c.310_311delCT(p.Leu104AlafsX3)。该突变为移码突变，导致HPGD基因编码的15-羟基前列腺素脱氢酶发生NAD结合位点的缺失。该突变可能是中国人群独有的突变。