论文部分内容阅读
研究背景结核病是一类由结核分枝杆菌引起的感染性疾病,其传染源为痰涂片阳性的肺结核病人,传播途径主要为飞沫传播。人群对结核病普遍易感。2014年全球约有960万的新发结核病例、1300万现患病例,约有110万人死于结核。全球的结核病防治工作形势依旧严峻。而在影响结核病控制效果的因素中,结核病耐药和治疗期不良反应是两个重要的方面。2014年全球初治结核病患者中耐多药结核(MDR-TB)占3.3%,在复治患者中MDR-TB占20%,其中中国的初治和复治患者中MDR-TB分别占5.7%、26%。在世界卫生组织提出的“消灭结核策略”(the end TB strategy)中,耐药结核病被列为亟待解决的四大挑战性问题之一。现有的对耐药结核个体水平危险因素的探讨主要集中在年龄、性别、教育水平、职业、抗结核治疗史等方面,但由于研究区域比较局限、样本代表性不足、样本量偏小等方面的影响,各研究结果并不一致。不良反应作为影响结核病患者治疗依从性的重要因素,对其危险因素的研究相对较少。而不良反应具有反复发生的特点,这使得一般常用的如Cox比例风险模型等不再适用。研究目的本研究利用抽样自全国8省市的肺结核患者的治疗期随访资料,通过对肺结核耐药和治疗期不良反应的危险因素进行分析,旨在发现耐药和不良反应高危患者的特征,为早期预防耐药及不良反应的发生提供科学指导。研究方法本研究资料来源于国家科技重大专项——《耐药结核病临床发生规律及预警模式的研究》,该研究对抽样自上海、天津、河南、河北、广西、广州、重庆、云南等8省市新登记的初治及复治痰涂片阳性结核病患者治疗过程进行随访研究,记录患者的一般特征、临床检查结果及不良反应的发生情况。本研究应用描述统计学的方法分别分析耐药和不良反应患者的特征；应用单因素和多因素多分类logistic回归模型探索结核病耐药的影响因素；应用单因素Cox比例风险模型和多因素共享脆弱模型探索抗结核治疗期间不良反应发生的影响因素。主要研究结果1.肺结核耐药初治肺结核患者中,MDR-TB占3.7%,广泛耐药结核(XDR-TB)占0.8%；复治病人中MDR-TB占20.1%,XDR-TB占2.5%。初治病人与复治病人具有不同的耐药危险因素。初治病人中,耐药组的影响因素为地区因素(东部vs.中部,OR=0.4,95% CI:0.3-0.6, P<0.001;西部vs.中部,OR=0.4,95% CI:0.3-0.6, P<0.001); MDR组的影响因素包括：地区(东部vs.中部,OR=0.5,95% CI:0.2-1.0, P=0.04;西部vs.中部,OR=0.4,95% CI:0.2-1.0, P=0.04)、女性(OR=2.0,95% CI:1.1-3.7,P=0.02)。复治病人中,耐药组的影响因素为农民(OR=5.5,95% CI:1.9-15.7, P=0.002); MDR组的影响因素包括：地区(西部vs.中部,OR=0.3,95% CI,0.1-0.7, P=0.01)、农民(OR=3.0,95% CI, 1.2-8.0, P=0.02)、前次药物总摄入量(OR=1.1,95% CI:1.0-1.1, P=0.001)。2.抗结核治疗不良反应中国结核病患者的不良反应发生率为22.1%(95% CI,20.3-23.9)。肝损害发生率位于所有不良反应的首位,达9.8%(95% CI,8.5-11.1)；其次为胃肠道反应,发生率为6.3%(95%(’I, 5.3-7.4)。抗结核治疗不良反应发生的影响因素包括：地区(东部vs.中部,HR=1.3,95% CI:1.1-1.7,P=0.02;西部vs.中部,HR=1.7,95% CI:1.3-2.2.P<0.001)、现在抽烟(HR= 1.6,95% CI:1.2-2.1, P<0.001)、症状评分(>10 vs.≤5,HR=1.6,95% CI：1.1-2.2,P=0.01)、结核知识评分(6-10 vs.≤5, HR=0.6,95% CI:0.5-0.8, P=0.001;>10 vs.≤5, HR=0.5,95% CI:0.4-0.7, P<0.001)和治疗点距离(1-5公里vs.<1公里,HR=1.4,95% CI: 1.1-1.7, P=0.003)。分类别研究发现,肝损害的危险因素包括：地区(东部vs.中部,HR=1.6,95% CI:1.1-2.3, P=0.01)、男性(HR=1.6,95% CI:1.1-2.4, P=0.03);胃肠道反应的影响因素包括：地区(东部vs.中部,HR=0.3,95% CI: 0.2-0.6, P<0.001)、男性(HR=0.5,95% CI:0.3-0.9, P=0.01)、中学及以上教育水平(HR=0.5,95% CI:0.4-0.8,P=0.002)、现在吸烟(HR=2.2,95% CI:1.3-3.9, P=0.004),结核知识评分(HR=0.6,95% CI:0.3-0.9, P=0.02)。结论1.初治肺结核患者耐药具有地区分布差异,初治女性患者具有较高的耐多药结核发生风险;2.复治肺结核患者中农民具有较高的耐药风险；3.抗结核治疗中不良反应发生频繁,肝损害和胃肠道反应的发生率位居前两位；4.抗结核治疗不良反应的发生具有地区差异,现在吸烟、症状评分高、结核知识水平低、治疗点距离远等是不良反应发生的危险因素。