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以精神运动迟滞、心情低落、兴趣下降、睡眠障碍等为特征的脑卒中后抑郁(post- stroke depression,PSD) 是脑卒中后引发的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感障碍性疾病,是常见脑血管的并发症。以抗抑郁药物为主的临床治疗由于受到多方面的制约至今尚未取得突破性进展,与此同时针刺疗法在治疗轻、中度PSD方面的有效性和优越性却得到日益关注。 目的:采用线栓法局灶性脑缺血加孤养、束缚制动的方法复制大鼠 PSD模型,根据“原发性内源性机制”和“反应性机制”学说,通过对行为学和血浆、脑组织内单胺类递质及其受体的检测,探讨PSD的发病原理,研究针刺对实验性脑卒中后抑郁的治疗作用机制,提出PSD是由于急性躯体性应激和慢性心理性应激共同作用于神经化学递质的概念,丰富针刺治疗理论,为进一步开展脑卒中后抑郁病因、病机、预防与治疗作用的研究提供新的思路和方法。 方法: 1.选用雄性SD大鼠,参照Zealonga线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,于术后第4天进行神经病学分级,挑选Ⅱ~Ⅳ级脑缺血大鼠作为脑卒中模型动物。 2.将模型成功大鼠随机分为脑卒中组、PSD 模型组,电针治疗组,久留针治疗组,西药治疗组,并另设假手术对照组,将PSD组、电针组、留针组、西药组放入小鼠笼24h单笼孤养,每天将大鼠置入特制的束缚瓶中制动 2h,持续28天,复制PSD模型。 3.孤养与束缚制动的当天行针刺和药物治疗, PSD 组不予治疗,假手术组和脑卒中组术后常规饲养。 4.各组大鼠从慢性应激刺激后第1天起每隔1周进行体重和行为学评估,观察针刺对脑卒中后抑郁大鼠的体重、糖水消耗量、旷野试验的影响。 5.实验第29天处死大鼠,采用酶联免疫法检测血浆中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量,用免疫组化法检测脑组织前额叶皮层、海马内α2去甲肾上腺素受体(α2AR)、多巴胺2受体(D2DR)、5-羟色胺 1A受体(5-HT1AR)阳性细胞的光密度值,以观察针刺对脑卒中后抑郁大鼠单胺类递质及其受体的影响。 结果: 1.行为学测定:与假手术组和脑卒中组比较,PSD模型组大鼠体重明显减轻,糖水消耗量降低,旷野试验水平和垂直运动评分减少;电针治疗组、久留针治疗组、西药对照组大鼠体重增加,糖水消耗量、旷野试验水平和垂直运动评分均有所增加,三组疗效大致相当,与PSD模型组比较有显著性差异 (P<0.05)。 2.血浆单胺类递质的测定:PSD模型组大鼠血浆内NE、DA、5-HT浓度均低于假手术组和脑卒中组(P<0.05);电针治疗组、久留针治疗组、西药对照组与脑卒中组、PSD 模型组相比 NE、DA、5-HT 浓度均有所增加(P<0.01);电针治疗组、久留针治疗组大鼠NE、DA、5-HT均高于西药对照组,其中以久留针治疗组的增加最为明显(P<0.01)。 3.脑组织单胺类递质受体表达的测定:①脑前额叶皮质单胺类递质受体表达测定:PSD模型大鼠α2AR、D2DR、5-HT1AR光密度值高于假手术组和脑卒中组(P<0.01);电针治疗组、久留针治疗组、西药对照组与PSD模型组相比,α2AR、D2DR光密度值明显降低(P<0.01);电针治疗组α2AR、D2DR、5-HT1AR光密度值高于久留针治疗组和西药治疗组(P<0.05)。②脑海马单胺类递质受体表达测定:PSD模型大鼠α2AR、D2DR、5-HT1AR光密度值较假手术组和脑卒中组升高(P<0.01);与PSD组比较,电针治疗组、久留针治疗组、西药对照组α2AR、D2DR、5-HT1AR光密度值降低(P<0.05)。 结论: 1.采用Zealonga线栓法结合加孤养、束缚制动的方法成功制备了比较理想的脑卒中后抑郁大鼠模型。该模型表现为体重下降,食欲减退,兴趣缺乏,活动减少,较好的模拟了脑卒中后抑郁的核心症状。 2.脑卒中后抑郁模型大鼠存在血浆单胺类递质的降低和大脑前额叶皮质、海马单胺递质受体的变化,这可能是PSD的发病机制之一。 3.针刺可改善脑卒中抑郁大鼠的体重,抑郁行为,影响单胺类递质及其受体的表达,保护受损的神经递质,有效促进神经元的再生,改善其活性,促进功能恢复,从而达到改善神经损伤和抗抑郁的作用,是治疗 PSD的有效方法,值得进一步研究和开发。