多种亚型猪流感病毒对BALB/c小鼠的致病性研究

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猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)属于正粘病毒科,流感病毒属,能够引起猪流感(Swine influenza,SI),临床上表现为高热、咳嗽、呼吸困难、衰竭,是一种急性高度接触性群发传染病,该病发病率高、致死率低,具有重要的公共卫生学意义。  人类历史上爆发过三次严重的流感疫情,猪都被认为在其中起了非常重要的作用。2009年全球H1N1甲型流感大爆发,也被报道称是流感病毒八个片段在猪体内重组成新病毒之后传染给人类的。所以,猪流感的预防与控制具有重要意义。  本实验室于2010至2011年间分离并保存了5株猪流感病毒,分别为2株H1N1、1株H3N2、1株H6N6、1株H9N2亚型。本实验纯化了这些病毒,并将这些病毒鼻腔接种六周龄BALB/c小鼠,观察小鼠接毒后的精神状态、进食状况、体重变化等。在攻毒后的第3、5天分别取一只小鼠安乐死后取脑、脾、肾、肺脏器进行病理组织学的观察,观察小鼠攻毒后对各脏器的损害。同时,在第3、5、7天分别取两只小鼠安乐死后取脑、脾、肾、肺脏器,测定病毒在各个脏器中的复制情况。结果表明,A/swine/Guangdong/L3/2010(H1N1)毒株可导致小鼠明显的食欲不振、精神沉郁,体重明显减轻,并于攻毒后第7天减轻到原体重的75%以下。其余毒株的攻毒小鼠没有明显的症状,体重、食欲、精神状态和对照组相似。病理组织学结果显示,A/swine/Guangdong/L3/2010(H1N1)毒株可导致小鼠肺内严重的弥漫性病变,其余毒株只有轻微的病变,如血管和肺泡腔轻微渗出,有少量炎性细胞浸润等。脑、脾、肾脏器无病变。取小鼠脏器研磨上清液在鸡胚上滴定显示,病毒没有在小鼠的脑、脾、肾脏器内复制,所有病毒只在小鼠的肺内有复制。免疫组化结果显示,只能在攻毒组小鼠的肺脏中检测出流感病毒抗原的存在,在脑、脾、肾脏中无法检测出病毒抗原。对照组小鼠所有脏器中都检测不出流感病毒抗原的存在。  面对猪流感病毒抗原的不断漂移与变异,面对猪流感病毒对人类构成的严重威胁,面对猪流感病毒直接感染人,最终将出现人传人的现象。我们有必要进行猪流感感染动物的研究并开展猪流感病毒的基础性和预防性研究,掌握猪流感病毒的病原特性、致病机理及防治措施。本研究旨在对猪流感感染BALB/c小鼠后的一系列研究,为后续的研究奠定基础。同时,观察了猪流感在哺乳动物体内的感染和复制情况,为了解猪流感如何感染哺乳动物以及下一次的流感大爆发做好准备。
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