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宿主限制性因子可以通过不同的分子策略来抑制病毒感染。了解宿主限制性因子的抗病毒感染机制对于设计有效的抗感染治疗策略具有重要意义。干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3，1-8U)即属于这样的一个广谱性宿主限制性因子，但是其介导的抗病毒机制仍然未知。IFITM3属于CD225基因家族，受Ⅰ型和Ⅱ型干扰素高度诱导。近来研究发现IFITM3可以抑制流感、西尼罗河、登革热、人类免疫缺陷和水疱性口炎等病毒的早期复制。IFITM3能够破坏病毒入侵、脱壳等早期阶段，且其N端的21个氨基酸和C端跨膜区对其抗病毒功能是必需的。 为了阐明IFITM3介导的抗病毒机制，我们利用串联亲和纯化方法纯化出IFITM3蛋白复合体，经质谱测序分析以发现IFITM3的相互作用蛋白和翻译后修饰。我们发现IFITM3蛋白的第88位赖氨酸位点存在单甲基化修饰，且该甲基化修饰由赖氨酸甲基化酶SET7介导。此外，我们还发现了经常与SET7有相反作用的赖氨酸特异性去甲基化酶1LSD1，去甲基化该位点。水疱性口炎病毒和A型流感病毒通过促进IFITM3与SET7的相互作用增强IFITM3-K88me1水平;相反地，干扰素a通过促进IFITM3与LSD1的相互作用降低IFITM3-K88me1水平。这些发现对于当前设计以SET7/LSD1为靶点的抗病毒及抗肿瘤治疗策略将具有指导意义。 IFIMT3复合体纯化和质谱研究也揭示了分子伴侣CCT(chaperonincontainingT-complexpolypeptide(TCP1)，也称为TRiC(TCP1ringcomplex)蛋白复合体的多个亚基成员与IFITM3之间存在相互作用。免疫共沉淀及激光共聚焦等实验被用来验证了IFITM3与CCT复合体八个亚单位之间的相互作用。分子伴侣TRiC家族对于几种病毒感染模型包括水疱性口炎病毒，A型流感病毒和丙型肝炎病毒的潜在作用仍然在进行中。鉴于TRiC复合体已被报道与多种病毒蛋白有相互作用，通过免疫沉淀竞争实验我们发现IFITM3抑制CCT2与流感病毒PB2的相互作用。我们认为IFITM3可能通过与病毒蛋白竞争结合TRiC复合体从而抑制病毒复制。