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第一部分动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是多种心、脑血管疾病的基础病理改变,所引起的急慢性疾病严重危害人类生命健康。研究发现在AS斑块内部由于血管重构普遍存在缺氧区域,其中缺氧诱导因子（Hypoxia-inducible factors,HIFs）是目前为止发现的唯一一个在缺氧状态下特异性发挥活性的转录因子家族,HIFs可通过多种方式参与AS的发生过程,本文主要探讨HIF-1α在AS形成中作用机制的研究进展,为治疗AS疾病提出新思路。第二部分目的:动脉粥样硬化是冠状动脉粥样硬化性心脏病发生、发展的主要原因之一。随着经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗技术的发展和普及,冠心病的死亡率逐渐下降,与此同时,术后不良反应也随之增加。因此,目前临床采用中西药联用的方法以减少PCI术后不良反应,提高PCI治愈率。此类临床研究已开展,但是对于中药注射剂的安全性和有效性仍存在一定的争议。同时中药注射剂成分复杂,具有多靶点调控的特点,本研究通过收集关于中药注射剂联合PCI手术治疗冠心病的研究资料,并采用网状meta的方法,以评价中药注射剂联合PCI手术在治疗冠心病中有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方期刊文献数据库、维普期刊文献数据库,时间为建库至2021年5月,共纳入6种活血化瘀类中成药注射剂治疗冠心病心绞痛的随机对照试验。按预先制定的纳入与排除标准由3名研究者独立进行文献筛选和资料提取,并对纳入的研究进行质量评价。本研究将采用STATA软件进行数据分析并绘图。结果:最终纳入23项研究,包含6种活血化瘀类中成药注射剂,共计2494例患者。网状Meta分析结果显示:1)与对照组比较,血塞通注射液[OR=0.36,95%CI（0.16,0.81）,P＜0.05]、血栓通注射液[OR=053,95%CI（0.35,0.81）,P＜0.05]、大株红景天注射液[OR=0.32,95%CI（0.16,0.66）,P＜0.05]、丹红注射液[OR=0.34,95%CI（0.19,0.60）,P＜0.05],可提高心电图总有效率,差异有统计学意义;但各试验组之间比较差异不明显（P＞0.05）。在提高心电图总有效率方面,大株红景天注射液（75.1%）＞丹红注射液（72.7.7%）＞血塞通注射液（66.3%）＞血栓通注射液（35.6%）＞常规治疗（0.3%）。2)与对照组比较,各试验组除丹参酮注射液[OR=0.75,95%CI（0.36,1.58）（P＞0.05）]差异无统计学意义。血塞通注射液[OR=0.45,95%CI（0.21,0.95）（P＜0.05）]、血栓通注射液[OR=0.29,95%CI（0.16,0.53）,P＜0.05]、大株红景天注射液[OR=0.31,95%CI（0.16,0.58）,P＜0.05]、丹红注射液[OR=0.44,95%CI（0.30,0.64）,P＜0.05],可降低PCI术后患者MACE发生率,差异均有统计学意义。与血栓通注射液相比,丹参酮注射液[OR=2.61,95%CI（1,6.28）,P＜0.05)]效果更为明显,差异有统计学意义;其余各试验组之间比较无明显差异（P＞0.05）。网状Meta排序结果发现,在降低PCI术后患者MACE发生率方面,丹参注射液（78.2%）＞血栓通注射液（76.4）＞大株红景天注射液（73.1%）＞血塞通注射液（49.0%）＞丹红注射液（48.3%）＞常规治疗（4.4%）。3)血塞通注射液[OR=3729.38,95%CI（14.25,976302.49）,P＜0.05]、血栓通注射液[OR=255.49,95%CI（2.73,23945.51）,P＜0.05]、大株红景天注射液[OR=43.38,95%CI（0.01,156872.72）,P＞0.05]、丹红注射液[OR=163.14,95%CI（3.23,8242.02）,P＜0.05]、丹参注射液[OR=1435.40,95%CI（5.15,400252.87）,P＜0.05],除了大株红景天注射液外其他均可显著改善LVEF;但各试验组之间比较差异均不明显（P＞0.05）,除了大株红景天外其他均可显著改善LVEF,差异均有统计学意义;但各试验组之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:与常规治疗组相比,活血化瘀类中成药注射剂联合PCI治疗冠心病心绞痛在提高心电图有效率,降低不良事件发生率,改善LVEF方面有一定优势,但由于个别药物纳入研究数目及样本量较小,证据可靠性需更多临床随机对照研究进行验证。第三部分目的:研究莪术有效成分对高脂饮食诱导apoE小鼠动脉硬化的保护作用。方法:ApoE基因缺陷小鼠40只随机分为模型组,莪术有效成分大剂量组,莪术有效成分小剂量组,阿托伐他汀组,同源C57BL小鼠10只作为空白组,高脂饮食12W诱导AS模型,莪术有效成分干预,大剂量组采用1Omg/kg·d,灌胃。小剂量组采用5mg/kg·d,灌胃。治疗结束后处死,采集主动脉组织检测MDA、ROS、总SOD活力,采用油红O染色观察主动脉斑块形成,免疫组化观察HIF1α在主动脉斑块中表达情况,western blot检测主动脉中HIF1α及下游蛋白VEGF表达,PCR检测HIF1α和VEGF mRNA相对转录水平。结果:莪术有效成分能够有效抑制高脂饮食诱导的ApoE基因缺陷小鼠主动脉斑块形成,抑制斑块内部HIF1α表达,western blot结果显示莪术有效成分能够减少主动脉组织中HIF1α及下游蛋白VEGF蛋白表达,同时抑制HIF1α和下游VEGF基因转录水平。与此同时能够减少主动脉组织中MDA、ROS含量,提高总SOD活力。结论:莪术有效成分能够抑制高脂饮食诱导的ApoE小鼠主动脉斑块形成,抑制HIF1α表达及下游蛋白VEGF表达,同时能够减轻主动脉氧化应激损伤。