背景与目的丝切蛋白(cofilin)是肌动蛋白解聚蛋白家族(ADF/cofilin)的一个成员,普遍存在于真核细胞,其基本功能是在细胞内结合和解聚F-肌动蛋白(F-actin)。近年来,关于RhoGTP酶超家族及其参与的信号通路的研究成为热点,而丝切蛋白cofilin在其中起着甚为重要的作用。本实验通过观察戊四氮慢性点燃模型大鼠海马组织中丝切蛋白cofilin(非磷酸化形式)表达与苔藓纤维出芽的动态变化,并利用Rho激酶抑制剂法舒地尔对该模型大鼠进行干预,探讨Rho GTP酶超家族参与的信号通路和丝切蛋白在苔藓纤维出芽中发挥的作用,从而为癫痫的治疗提供新思路。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠210只,随机分为戊四氮组(84只)、法舒地尔干预组(即干预组,84只)和生理盐水对照组(即对照组,42只),戊四氮组连续腹腔注射PTZ30mg/kg,每天一次,干预组每天注射戊四氮前30分钟腹腔注射法舒地尔15mg/kg,对照组在注射戊四氮同时间点注射生理盐水30mg/kg。按第一次给药后1天、3天、1周、2周、4周、6周和8周在三组内再随机均分为7个亚组。每个亚组平均分为两个小组:一组用于免疫组化,检测各时间点非磷酸化丝切蛋白cofilin在海马CA3、CA1区、齿状回和门区的表达;另一组用于Timm染色,检测苔鲜纤维出芽情况。结果1.动物模型戊四氮慢性点燃模型大鼠多在连续注射PTZ 24～26天后被点燃。模型点燃率83.33%,死亡率3.57%。达到点燃标准的大鼠可见自发发作及脑电图痫性波,相同阈下剂量PTZ刺激可诱发痫性发作和脑电图痫性波。法舒地尔干预模型多在给药第24～27天时点燃,其表现形式同戊四氮组,点燃率为86.11%,死亡率3.57%。对照组未见痫性发作及自发发作,脑电图亦无见痫性波。2.苔藓纤维出芽的动态变化戊四氮组和干预组各相应时间点间CA3区苔藓纤维出芽评分差异无统计学意义;而二组各时间点CA3区苔藓纤维出芽评分与对照组相比除第1天外均有显著性差异(P＜0.05):从3天起评分增高,达高峰时间为2周,并且维持至8周,2周至8周CA3区评分差异无统计学意义。齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分均为0～1分,各组时间点间比较无显著性差异。对照组CA3区和齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分均仅0～1分,各时间点间比较无显著性差异。3.Cofilin(非磷酸化)表达的动态变化戊四氮组和干预组各相应时间点间大鼠海马各区非磷酸化cofilin表达差异无统计学意义,与对照组比较二组非磷酸化cofilin表达总趋势为3天时上调,持续升高至4周(p＜0.05),6周和8周时其表达开始降低,与对照组相比其差异无统计学意义(p＞0.05)。结论1.PTZ点燃大鼠海马非磷酸化cofilin蛋白表达与苔藓纤维出芽变化趋势一致,可能通过参与苔藓纤维出芽过程,促进癫痫的发生。2.法舒地尔对PTZ点燃大鼠海马非磷酸化cofilin蛋白表达和苔藓纤维出芽无明显影响。