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目的探讨肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)是否能通过分泌赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)来促进胃癌的发展。方法用人胃癌细胞株AGS构建荷胃癌裸鼠模型作为模型组;干预组在用AGS构建模型后用抗LY6G单克隆抗体瘤内注射以减少中性粒细胞;对照组裸鼠注射生理盐水。CD34与高碘酸希夫(periodic acid schiff,PAS)双染检测肿瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD)及血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成情况;用免疫组织化学法检测裸鼠肿瘤组织中TANs数量及LOX、MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白水平;分析TANs数量与LOX、MMP-2、MMP-9、VEGF、MVD、VM的关系。分离裸鼠血液及肿瘤组织中的中性粒细胞,用流式细胞术检测裸鼠血液及肿瘤组织中中性粒细胞;用实时荧光定量PCR检测中性粒细胞中的LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF的mRNA量;用Western blotting检测中性粒细胞中的LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF的蛋白量。结果模型组与干预组成瘤率为100%,两组裸鼠体重,瘤重及肿瘤体积差异无显著性(P>0.05)。干预组裸鼠肿瘤组织中MVD较模型组减少(P<0.05),而两组肿瘤组织中VM个数无明显差异(P>0.05)。免疫组化检测发现干预组肿瘤组织中TANs数量较模型组明显减少(P<0.01),流式细胞术结果发现干预组肿瘤组织中TANs所占百分比较模型组降低(P<0.01)。免疫组化法表明干预组裸鼠肿瘤组织中LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF的蛋白水平较模型组均降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示干预组裸鼠肿瘤TANs中LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF的mRNA量明显低于模型组(P<0.01);Western blotting检测结果表明干预组裸鼠肿瘤TANs中LOX,MMP-9和VEGF的蛋白表达低于模型组(P<0.05),而两组MMP-2蛋白表达无差异(P>0.05)。Pearson相关分析得出,TANs数与肿瘤组织中LOX的量成正相关(r=0.855,P=0.00);与MMP-2的量成正相关(r=0.515,P=0.029);与MMP-9的量成正相关(r=0.577,P=0.012);TANs与VEGF的量无相关性(r=0.381,P=0.12);Spearman’s相关分析得出,TANs与MVD成正相关(r=0.884,P=0.00);TANs与VM个数无相关性(r=-0.45,P=0.061)。流式细胞术检测裸鼠血液中性粒细胞发现,模型组裸鼠血液中性粒细胞高于对照组(P<0.01),干预组裸鼠血液中性粒细胞低于对照组和模型组(P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blotting结果显示,干预组裸鼠血液中性粒细胞中的LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF的mRNA量低于对照组和模型组(P<0.05);而与对照组相比,模型组中只有MMP-9的mRNA表达升高(P<0.05);干预组裸鼠血液中性粒细胞中的MMP-2、MMP-9和VEGF的蛋白表达均低于模型组(P<0.05),LOX蛋白表达无差异(P>0.05);与对照组相比,模型组中VEGF的蛋白表达是升高的(P<0.01)。结论荷胃癌裸鼠血液中的中性粒细胞较正常对照组升高。荷胃癌裸鼠肿瘤组织中TANs多为促肿瘤的N2型,促进微血管生成,并且可以通过分泌LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF来促进肿瘤的血管生成。