臂丛神经根性撕脱伤（BPA）是上肢周围神经损伤中最严重的类型,其常同时累及损伤相应节段脊髓和背根神经节,是中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）的联合性损伤。BPA发生后常常伴随严重的疼痛并发症,该疼痛被称为神经病理性痛（NPP）,其以自发痛、痛觉过敏和痛觉超敏为特征。这种疼痛一旦形成,将对多种镇痛药产生耐药,严重影响患者的生活质量,同时也给社会带来沉重的负担,这也使其逐渐成为临床医生和研究者们所面临的棘手问题。对BPA后NPP发生机制的不明确是导致其治疗效果差的重要原因之一。近年来,随着NPP相关研究的不断深入,证实痛觉敏化在NPP的发生和维持中扮演重要角色,这种痛觉敏化发生在中枢水平被称为中枢敏化,发生在外周水平则称为外周敏化。导致痛觉敏化的原因可被分为兴奋性输入增强和抑制性输入受损两大类;痛觉信息从伤害性感受器水平接收、传入脊髓中枢进行整合、上行传递至大脑的感觉传导通路上任何一个部位的敏化均可导致痛觉敏化发生。因此,于外周伤害感受器-背根节和低位中枢-脊髓这一环路水平,针对BPA后NPP的研究,在揭示其发生机制的同时,还可能为针对这一类疼痛的治疗提供新思路及新靶点,从而达到治愈疼痛的目的。第一部分CCL2在BPA后痛觉敏化中的作用机制研究目的探讨脊髓内CCL2及其受体通过调节NMDAR参与BPA后痛觉敏化的作用机制。方法建立BPA大鼠下干（颈8-胸1）撕脱模型,进行痛行为学检测。造模后7 d,于假手术组（Sham组）和BPA组分别给予鞘内置管并通过置管鞘内注射给予生理盐水、CCR2抑制剂INCB3344和NMDAR抑制剂DL-AP5;通过痛行为学评估上述操作方法的镇痛效果,并借助免疫荧光染色、Western blot及RT-PCR的方法,对损伤同节段脊髓CCL2、CCR2及NMDAR的NR2B亚基的表达变化进行评估。结果造模后1 d,BPA模型大鼠患足出现明显的机械痛敏,且这种痛敏状态可维持至术后21 d。造模后脊髓内CCL2及CCR2表达均明显升高,同Sham组相比具有统计学差异（P＜0.05）;免疫荧光染色结果显示CCL2与星形胶质细胞有大量共标,CCR2与星形胶质细胞及神经元有大量共标。造模后脊髓内NR2B表达明显升高,同Sham组相比具有统计学差异（P＜0.05）,且这种升高可被CCR2抑制剂和NMDAR抑制剂所反转,然而对Sham组却无影响。痛行为学检测结果显示CCR2抑制剂和NMDAR抑制剂可分别于疼痛早期和晚期缓解BPA大鼠机械痛敏行为。结论脊髓内CCL2及其受体CCR2通过调控其下游NMDAR促进BPA后痛觉敏化的发生与维持。第二部分KCC2在BPA后痛觉敏化中的作用机制研究目的探讨外周感受器内KCC2参与BPA后痛觉敏化的作用机制。方法建立新型BPA小鼠中干（颈7）撕脱模型,进行痛行为学检测。并于造模后7 d,借助免疫荧光染色、Western blot及荧光原位杂交（FISH）的方法,对脊髓背角（SDH）及背根神经节（DRG）内BDNF及其受体TrκB、KCC2及GABAR的表达水平进行检测。造模前5 d,于假手术组（Sham组）和BPA组分别给予DRG内注射KCC2过表达病毒,造模后7 d及14 d对小鼠进行痛行为评估;并通过单细胞膜片钳技术对DRG内神经元兴奋性进行评估;借助脊髓光纤钙成像的方法评估于DRG过表达KCC2对SDH神经元兴奋性的影响。结果造模后1 d,BPA模型小鼠患足出现明显的机械痛敏,且这种痛敏状态可维持至术后28 d。SDH内BDNF、TrκB表达明显升高,KCC2及GABAR-α1亚基表达明显下降;DRG内BDNF表达明显升高,KCC2表达明显下降,同Sham组相比具有统计学差异（P＜0.05）。免疫荧光染色结果显示SDH内BDNF与神经元有大量共标,FISH结果显示DRG内KCC2的分布无细胞特异性。DRG内过表达KCC2可下调神经元的兴奋性,且于造模后7 d及14 d均可逆转小鼠的机械痛敏,同对照病毒组相比具有统计学差异（P＜0.05）。DRG内过表达KCC2可明显降低SDH内神经元的钙反应信号,降低神经元兴奋性,同对照病毒组相比具有统计学差异（P＜0.05）。结论BDNF及其受体通过调控其下游KCC2参与BPA后痛觉敏化的发生与维持,以KCC2为分子靶点,于外周水平调控外周敏化可达到逆转中枢敏化的目的。