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背景:视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD）是一类特发性中枢神经系统炎性疾病。2015年国际视神经脊髓炎（Neuromyelitis optica,NMO）诊断小组制定了新的NMOSD诊断标准。目前尚未在中国NMOSD患者队列中进行2015NMOSD诊断标准的验证研究。此外无研究评价髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-免疫球蛋白-G（Myelin oligodendrocyte glycoprotein-immunoglobulin G,MOG-IgG ）与NMOSD的关联。基于2015 NMOSD诊断标准的NMOSD患者的临床特征及预后研究较少。NMOSD与多发性硬化（Multiple sclerosis,MS）临床表现相似,两者鉴别诊断存在困难,有研究提出瘙痒是水通道蛋白4-免疫球蛋白G（Aquaporin4-immunoglobulin G,AQP4-IgG ）阳性NMOSD的特异性症状,但目前尚无NMOSD与MS的瘙痒症状比较研究。横贯性脊髓炎对NMOSD的诊断具有提示意义,但目前缺乏评估NMOSD下运动神经元受累状况的电生理研究。资料与方法:研究一:连续收集2016年1月至2019年12月期间在解放军总医院神经内科首次住院临床诊断NMOSD的患者的临床资料,分别在AQP4-IgG 状态已知和假定状态未知时应用2006 NMO诊断标准和2015 NMOSD诊断标准进行诊断,评价2015 NMOSD诊断标准的诊断效能及潜在不足,并分析MOG-IgG 与临床诊断NMOSD的关联。研究二:连续收集2016年1月至2019年12月期间在解放军总医院神经内科首次住院的临床诊断为AQP4-IgG 阳性NMOSD患者的临床资料,以其为研究对象,分析NMOSD的临床特征及预后相关因素。研究三:连续收集2017年1月至2018年12月期间在解放军总医院神经内科住院的NMOSD和MS患者的临床资料。对NMOSD与MS患者的人口学资料、临床特征、有无瘙痒、AQP4-IgG 状态及核磁共振（Magnetic resonance imaging,MRI）结果进行分析、比较。研究四:连续收集2016年1月至2019年12月期间在解放军总医院神经内科首次住院并行针极肌电图（Electromyography,EMG）和神经传导测定（Nerve conduction studies,NCS）的NMOSD患者的临床资料,分析其EMG、NCS及颅脑、脊髓MRI,以评估NMOSD患者的下运动神经元受累状况。结果:研究一:2015 NMOSD诊断标准在中国患者队列的验证本研究共纳入185例符合2015 NMOSD标准的患者（154例AQP4-IgG 阳性,23例AQP4-IgG 阴性,8例AQP4-IgG 状态未知）,其中43.2%（80/185）的患者符合2006 NMO诊断标准。在假定所有NMOSD患者AQP4-IgG 状态未知时,69.7%（129/185）的患者仍符合2015 NMOSD诊断标准,而只有39.5%（73/185）的患者符合2006 NMO诊断标准（p＜0.001）,大多数NMOSD患者（n=55,29.7%）因不符合空间多发性而不能诊断。在假定所有NMOSD患者AQP4-IgG 状态未知时,按照2015 NMOSD诊断标准进行诊断,所需时间为3个月（129名患者,范围:1-145个月）,而按照2006 NMO诊断标准进行诊断,所需时间为10个月（73名患者,范围:1-185个月）（Log-rank检验:p＜0.005）。AQP4-IgG 阴性和AQP4-IgG 阳性NMOSD患者中,MOG-IgG 阳性比例分别为28.6%（4/14）和2.8%（1/36）（p＜0.01）。与AQP4-IgG 阳性NMOSD患者相比较,MOG-IgG 阳性NMOSD在男性中更常见（3/1 vs 2/33,p＜0.01）,发病年龄更小（24.8岁vs 41.4岁,p＜0.05）。研究二:AQP4-IgG 阳性NMOSD患者的临床特征及预后研究本研究共纳入154例AQP4-IgG 阳性NMOSD患者,其中60例（39.0%）符合2006 NMO诊断标准。其平均发病年龄为40.2岁,女性/男性比值为9.3:1,平均病程为12个月（范围:1-264）。首次发作到复发间隔时间中位数为5.0个月,转换为NMO所需中位发作次数为2.0次。根据其首次发作期间的表型将AQP4-IgG 阳性NMOSD患者分为4个亚组:（i）无视神经炎和急性脊髓炎起始表型（NMOSD without optic neuritis and acute myelitis at onset,NMOSD-ON-AM-,n=27）;（ii）视神经炎起始表型（NMOSD with optic neuritis at onset,NMOSD-ON+,n=42）;（iii）急性脊髓炎起始表型（NMOSD with acute myelitis at onset,NMOSD-AM+,n=76）;（iv）视神经脊髓炎起始表型（NMOSD with optic neuritis and acute myelitis at onset,NMOSD-NMO+,n=9）。NMOSD-ON-AM-起始表型NMOSD发病年龄最小,显著小于NMOSD-AM+起始表型NMOSD（35.4岁vs 43.2岁,p＜0.05）。NMOSD-ON+起始表型NMOSD从首次发作到复发的时间间隔（9.0月）显著长于NMOSD-ON-AM-起始表型NMOSD（3.5月）和NMOSD-AM+起始表型NMOSD（5.0月）（p＜0.05,p＜0.01）。在非NMOSD-NMO+起始表型的NMOSD中,NMOSD-ON+组转换为NMO的比例（81.0%）最高,所需中位发作次数（2.0）最少（p＜0.05,p＜0.05）。12例（7.8%）患者病程中无视神经炎和急性脊髓炎发作,但其中9例仅有1次临床发作。52.6%的NMOSD患者在最后一次发作后有持续性视觉或运动功能残疾,21.4%的NMOSD患者有持续性视觉功能残疾,37.0%的NMOSD有持续性运动功能残疾。多因素分析显示,男性、NMOSD-ON+和NMOSD-NMO+起始表型、发作次数≥3次是视觉功能残疾的独立危险因素,而≥40岁起病、NMOSD-AM+起始表型是肢体运动功能残疾的独立危险因素。研究三:NMOSD与MS患者瘙痒症状比较研究NMOSD患者病程中瘙痒报告率显著高于MS患者（21.0%vs 2.1%,p＜0.01）。AQP4-IgG 阳性和阴性的NMOSD患者瘙痒报告率分别为20.5%和23.5%（p=0.775）,均显著高于MS患者瘙痒报告率（2.1%）（p＜0.01,p＜0.01）。12.4%的NMOSD和1.0%的MS患者在第1次发作期间具有瘙痒症状（p＜0.01）,20.0%的NMOSD和1.0%的MS患者在第1-2次发作期间具有瘙痒症状（p＜0.01）。81.8%的NMOSD患者和100.0%的MS患者的瘙痒分布与受累脊髓节段或脑干的神经皮节分布相关。63.6%的NMOSD患者在瘙痒部位同时存在神经病理性疼痛。研究四:NMOSD患者电生理研究22.0%的NMOSD患者存在EMG提示的急性和/或慢性失神经改变。15.3%的NMOSD患者存在EMG和NCS提示的下运动神经元受累,17.0%的AQP4-IgG 阳性NMOSD和10.0%的AQP4-IgG 阴性NMOSD患者存在EMG和NCS提示的下运动神经元受累（p=0.940）。6.8%的NMOSD患者下运动神经元受累可由脑干或脊髓MRI病灶解释。11.9%的NMOSD患者存在NCS异常,6.8%的NMOSD患者存在可归因于周围神经或颅神经病变的EMG失神经改变,3.4%的NMOSD患者存在单纯NCS异常而无EMG失神经改变。结论研究一.与2006 NMO诊断标准相比,2015 NMOSD诊断标准显著提升了诊断率,缩短了诊断所需时间。不符合空间多发性,是在AQP4-IgG 未知状态下影响NMOSD诊断的主要因素。MOG-IgG 阳性NMOSD在性别优势和发病年龄方面与AQP4-IgG 阳性NMOSD存在显著差异。研究二.在AQP4-IgG 阳性NMOSD患者中,以急性脊髓炎起始表型最为常见。视神经炎起始表型NMOSD首次发作到复发间隔最长,最后一次发作后转换为NMO比例最高,转换为NMO所需发作次数最少。男性、视神经炎与视神经脊髓炎起始表型、发作次数≥3次是视觉功能残疾的独立危险因素。发病年龄≥40岁、急性脊髓炎起始表型是肢体运动功能残疾的独立危险因素。研究三.AQP4-IgG 阳性和阴性NMOSD患者病程中瘙痒报告率均显著高于MS患者。更频繁的脊髓灰质受累可能是NMOSD患者的瘙痒报告率显著高于MS瘙痒报告率的原因。同一脊髓或脑干病变部位可同时导致神经病理性瘙痒和神经病理性疼痛。研究四.NMOSD患者存在并不少见的下运动神经元受累。对存在可疑下运动神经元受累或周围神经病变的NMOSD患者,应考虑行EMG和NCS检查。