【摘 要】
:
研究目的通过对新生儿重症监护病房(NICU)患儿临床分离的ESBLs-Kpn菌株的耐药表型、耐药基因以及毒力因子的深入研究,以期从分子层面阐明NICU ESBLs-Kpn的耐药机制和致病特征,为新生儿这一特殊群体感染ESBLs-Kpn后的临床治疗和病程转归提供分子层面的依据。研究方法收集2017年1月至2018年12月,北京某三级甲等医院NICU患儿血流和呼吸道分离的121株ESBLs-Kpn,分
论文部分内容阅读
研究目的通过对新生儿重症监护病房(NICU)患儿临床分离的ESBLs-Kpn菌株的耐药表型、耐药基因以及毒力因子的深入研究,以期从分子层面阐明NICU ESBLs-Kpn的耐药机制和致病特征,为新生儿这一特殊群体感染ESBLs-Kpn后的临床治疗和病程转归提供分子层面的依据。研究方法收集2017年1月至2018年12月,北京某三级甲等医院NICU患儿血流和呼吸道分离的121株ESBLs-Kpn,分别采用仪器法、脉冲场凝胶电泳(PFGE)、多位点序列分型(MLST)检测菌株的耐药表型、同源性及ST型别,应用实时荧光PCR(RT-PCR)检测耐药基因和毒力基因并通过生物膜形成试验、激光共聚焦显微镜生物膜结构三维成像试验、血清杀菌试验分析其毒力特征;通过全基因组测序技术(WGS)和生物信息学方法分析血流来源菌株和呼吸道来源菌株的分子特征。研究结果121株Kpn分离株体外药敏试验均表现出相似的药敏谱,即对第三代头孢菌素耐药,而对碳青霉烯类药物保持敏感性。121株ESBLs-Kpn菌株经PFGE同源性分析可分成13个类型,其中有6个类型菌株数为两株或两株以上:A型101株,B型4株,C型2株,D型2株,E型3株,F型2株。对应的ST分型:A型为ST3330,B型为ST2791,C型为ST290,D型为新ST型,E型为ST37,F型为ST34。PFGE和WGS进化树分析发现新型ST分型与其他ST分型同源性均较低。8例患儿同时发生了血流感染和呼吸道感染,分子分型显示其中7组菌株同为A型(ST3330),1组同为B型(ST2791)。结合RT-PCR和WGS耐药基因筛查显示流行克隆株ST3330以产CTX-M-3和TEM-1为主;毒力基因筛查显示ast A毒力因子只存在于流行克隆株ST3330,所有菌株均携带ent B、ent A、fep C和fep G等多种与铁载体分泌相关的非特异性毒力因子,所有菌株均携带yag V/ecp E、yag W/ecp D、yag X/ecp C、yag Y/ecp B、yag Z/ecp A和ykg K/ecp R等与菌毛相关的进攻型毒力因子以及omp A多功能进攻型毒力因子。流行克隆株ST3330生物膜形成能力强于其他ST分型菌株(中位数OD590nm0.709 vs OD590nm0.327),P<0.0001(非配对t检验),有统计学意义。激光共聚焦生物膜结构三维成像显微可视化显示流行克隆株ST3330生物膜生成量显著高于其他ST菌株。新ST型孔内见膜状物,未黏附于孔底爬片,荧光染色结果显示为超高生物膜生成量。所有类型菌株均对健康成人血清敏感。结论121株NICU患儿分离的ESBLs-Kpn菌株以ST3330型为主,该型存在克隆传播,主要携带bla CTX-M-3和bla TEM-1耐药基因,是其主要耐药机制,耐药表型表现为对第三代头孢菌素耐药。ST3330型菌株携带进攻型毒力因子ast A,其产物是热稳定肠毒素1,毒力不强,致病性较低,患儿转归良好。121株菌株均携带多种铁载体分泌相关毒力因子,满足细菌生长代谢需求。同时携带菌毛相关毒力因子,有助于细菌黏附宿主细胞,构成细菌侵袭力。流行克隆株ST3330生物膜形成能力强于其他ST型菌株,可能与同时携带ast A和omp A毒力因子有关,前者持续致病,后者可通过协助生物膜的形成和表面活性促进细菌的持续生存。应用激光共聚焦显微镜生物膜结构三维成像技术可以为生物膜相关研究提供技术层面优势互补。所有类型菌株均对健康成人血清敏感,提示ESBLs-Kpn菌株毒力不强,与多数患儿临床预后良好相符合。发现一种新ST分型,与其他分型同源性较低,提示该型可能是从NICU外获得感染。
其他文献
目的研究外周血标志物肺免疫预后指数(lung immune prognostic index,LIPI)、基线中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)及其前后变化与程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂疗效及预后的关系,为筛选实体瘤免疫治疗获益人群,提高PD-1抑制剂治疗实体瘤的疗效提供优化策略。方法1.第
微波消融治疗肝内良恶性病灶的疗效已被医师和患者广泛认可,尤其因具有微创、保留更多肝脏组织、激活免疫反应等优势,成为肝内恶性病变综合治疗中的重要一环。但是围绕整个治疗过程,医师经验和技术对治疗技术有效率和患者预后有很大的影响。本研究我们关注损毁范围内病灶残骸的特征影像学表现和消融损毁范围的预测,希望通过图像配准的方法,提供消融后病灶残骸图像表现的证据;训练深度学习模型改进现有术前规划消融范围模型,提
背景术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者围术期常见的脑功能相关并发症。除年龄为独立危险因素外,麻醉药物也是影响认知功能的重要因素。目前丙泊酚是最常用的静脉麻醉药,广泛应用于临床各种检查、短小手术。但是对于高龄患者,由于疾病需要进行多次的检查与治疗,这样老龄患者会面临多次静脉麻醉。既往研究相继报道了丙泊酚对认知的保护作用,但多
背景食管鳞癌的发病率为恶性肿瘤的第七位,其死亡率为恶性肿瘤的第六位,严重威胁我国人民的健康和生命。由于缺乏早期诊断的分子标记物,发现时多处于晚期,其5年生存率仅为15-20%左右。食管鳞癌的发生具有地区聚集的特点,尤其是在河南省、山西省和河北省交界的太行山地区呈现明显高发趋势。在过去的几十年中,人们发现DNA损伤修复(DDR)系统的功能失活在许多肿瘤中频繁发生,可达40-50%。Wnt、PI3K和
第1章同胞HLA全合外周血造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注预防高危急性白血病复发目的复发是高危急性髓系白血病(AML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗失败的主要原因。供者淋巴细胞输注(DLI)可用于预防异基因造血干细胞移植后的复发。本研究旨在分析同胞HLA全相合供者造血干细胞移植(MSD-HSCT)后预防性DLI在高危AML患者中的安全性及疗效。对象和方法对2016年6月至201
我国肝癌5年生存率为10%-13%仅稍高于胰腺癌,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)最主要病理类型,约占PLC的75%-85%,而位居第二的胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CHOL)约占10%-15%[1]。随着免疫治疗开启了肿瘤治疗的新纪元,寻找HCC治疗新靶点和预后标志物变得尤
研究目的本研究旨在通过测量股骨颈扭转角(Femoral Neck Torsion Angle,FNTA)和股骨颈峡部(Femoral Neck Isthmus,FNI)横断面的形态学参数,论证FNI横断面的形态;创建并论证三枚螺钉平行排列固定股骨颈骨折时最理想的空间构型,论证股骨距螺钉(Femoral Calcar Screw,FCS)的安全位置,并通过有限元分析和生物力学分析对理想空间构型和传统
研究背景和目的:中国2型糖尿病和糖尿病前期人群的患病率呈现快速增长趋势,糖尿病及多种并发症不仅严重威胁人民健康,也大大增加了社会经济负担。如何尽早、有效地管理糖尿病前期和糖尿病患者,以延缓糖尿病进展,阻止糖尿病并发症出现,具有重要的现实意义。2型糖尿病的发病机制在于遗传与环境因素间的相互作用,其中肠道菌群是关键的环境决定因素之一,具有可变性和可调控性,对于糖尿病的防控意义重大。调节肠道菌群已经成为
甲状腺癌是近年来在全球范围内发病率持续上升,发病年龄日益年轻化的内分泌相关恶性肿瘤,其中甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid cancer,PTC)占所有甲状腺癌类型的80%以上。PTC的男女发病比例约为1:3,女性青春期后发病率急速上升,绝经后又迅速回落。PTC这一流行病学上的适龄女性偏好与内源性雌激素分泌水平的变化一致,凸显了雌激素信号通路对其发生发展的重要影响。雌激素受体α(e
研究背景慢性胃炎(chronic gastritis,CG)是危害人类消化系统健康的常见病。具有复杂的病理生理过程和多种致病因素。迄今为止,现代医学对CG尚无特异性治疗药物。随着内窥镜技术的日趋成熟和推广应用,目前多种物理因子(微波、激光、超声等)均已实现由内窥镜引入人体深部组织进行治疗,但尚无短波紫外线(Ultravioliet C,UVC)应用于CG的报道。目的1.明确UVC治疗CG的病理学机