中药药性理论从古至今伴随着我国中医药理论体系的形成和发展,是中医理论的重要组成部分和中医药特色的突出体现,是对辨证论治的临床用药经验的高度概括。本课题组匡海学教授提出了中药性(气)味科学内涵的新假说“中药同时具有性(气)与味,性(气)与味是中药(包括方剂、单味中药、有效部位或组分、单体化合物)同时兼具的两种特性。药味与药物的具体功效相关。药性(气)是药物通过不同途径以主要影响机体的能量代谢、物质代谢为特征的,可影响药物疗效发挥或与副作用发生有关的一类生物学效应。”前期工作我们开展了寒性、热性中药蛋白质组学研究,发现热性中药附子、干姜、花椒均能调控保肝蛋白,具有保肝的作用。因此,本实验通过建立对乙酰氨基酚所致的大鼠急性肝损伤模型,研究热性中药附子、干姜、花椒对肝脏的保护作用。本文采用了对乙酰氨基酚建立大鼠肝损伤模型。SD大鼠适应7天后,采用对乙酰氨基酚2.0g/kg、2.5g/kg、3.0g/kg造成大鼠肝损伤,根据致死量结果显示:对乙酰氨基酚2.5g/kg给药剂量是造成大鼠肝损伤的最佳剂量。取SD大鼠,每40只分成五组,分别灌胃附子、干姜、花椒水煎液,连续灌胃15d,末次给药后,除空白对照组,其余各组一次性灌胃对乙酰氨基酚(2.5g/kg)造模,大鼠禁食不禁水,24小时后进行取材。测定各组大鼠血清的肝功能指标ALP、ALT、AST、TBIL、ALB、TP水平;测定大鼠氧化应激指标SOD的活性和GSH、MDA的含量;HE检测观察病理组织学的改变;研究附子、干姜、花椒对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2、CYP2E1含量的影响。结果表明:附子能够降低对乙酰氨基酚所致的肝损伤大鼠血清中的ALP、ALT、AST的活性和TBIL水平,升高ALB、TP水平;能够通过升高肝脏细胞中的GSH、SOD水平,降低MDA水平,有效的减轻或消除对乙酰氨基酚对肝脏的毒性,改善了肝细胞坏死程度;对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2、CYP2E1含量测定发现,附子高中剂量对CYP1A2、CYP2E1含量无明显影响。干姜能够降低对乙酰氨基酚所致的肝损伤大鼠血清中的ALP、ALT、AST的活性,升高ALB、TP水平;能够通过升高肝脏细胞中的GSH、SOD水平,降低MDA水平,有效的减轻或消除对乙酰氨基酚对肝脏的毒性,改善了肝细胞坏死程度;对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2、CYP2E1含量测定发现,干姜高中剂量对CYP1A2、CYP2E1含量无明显影响。花椒能够降低对乙酰氨基酚所致的肝损伤大鼠血清中的ALP、ALT、AST的活性和TBIL水平,升高ALB、TP水平;能够通过升高肝脏细胞中的GSH、SOD水平,降低MDA水平,有效的减轻或消除对乙酰氨基酚对肝脏的毒性,改善了肝细胞坏死程度;对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2、CYP2E1含量测定发现,花椒高中剂量对CYPIA2、CYP2E1含量无明显影响。对乙酰氨基酚是临床上最常用的解热镇痛非处方药,当在正常剂量服用时安全无副作用。然而,当大量服用时会导致肝毒性。已经有研究报道指出,许多中药具有保护对乙酰氨基酚导致的肝损伤。我们研究发现:热性中药附子、干姜、花椒能降低肝损伤大鼠的血清中的ALP、ALT、AST的活性和TBIL水平,升高ALB、TP水平;有效的降低氧化应激反应;保护肝细胞,降低肝脏坏死程度;但对肝微粒体细胞色素P450酶系中CYP1A2、CYP2E1含量影响不显著,具体机制有待进一步研究。综上研究结果,进一步确证了热性中药附子、干姜、花椒的保肝的物质基础,从而为热性中药附子、干姜、花椒的开发和临床应用提供理论依据。