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目的研究含缬酪肽蛋白(Valosin-Containing Protein,VCP)、NF-κB/P65在上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Carcinoma,EOC)组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系,同时进一步研究VCP对卵巢癌细胞SKOV-3迁移和增殖能力的影响,为卵巢癌的分子治疗提供实验依据及新思路。方法1、将卵巢组织分为四组,恶性组:94例EOC组织标本;交界性组:13例卵巢交界性肿瘤(Borderline Ovarian Tumors,BOTS)组织标本;良性组:36例卵巢良性肿瘤组织标本;正常组:8例正常卵巢组织标本。采用免疫组化法检测VCP、NF-κB/P65在四组中的表达,统计并分析二者与各临床病理参数(年龄、FIGO分期、组织学分级、病理亚型、淋巴结转移、腹水、术前CA125)之间的关系。2、采用免疫荧光技术及Western Blot法检测VCP在人卵巢上皮细胞HOSEpiC及上皮性卵巢癌细胞SKOV-3中的表达情况。3、SKOV-3细胞经CB-5083处理后,利用划痕实验分析其在12h、24h的迁移情况;利用平板克隆实验分析其增殖情况;应用免疫荧光技术检测VCP表达情况;应用Western Blot法检测VCP及NF-κB信号通路相关蛋白(NF-κB、IκB-α、p-IκBα)的表达情况。结果1、VCP在EOC、BOTS、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的阳性率依次为73.4%、61.5%、41.7%和25.0%,四组比较,差异显著(P<0.05)。将恶性组同其他三组分别比较,结果显示恶性组与良性组、正常组比较差异显著(P<0.01),而与交界性组比较差异不显著(P>0.01);VCP的表达与FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理亚型、腹水、术前CA125无关(P>0.05);NF-κB/P65在恶性组、交界性组、良性组和正常组中的阳性率依次为80.9%、46.2%、41.7%和37.5%,四组比较,差异显著(P<0.05)。将恶性组同其他三组分别比较,结果显示恶性组与交界性组、良性组和正常组比较,差异显著(P<0.01)。NF-κB/P65的表达与FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、腹水有关(P<0.05),而与年龄、病理亚型、术前CA125无关(P>0.05);VCP与NF-κB/P65在EOC中的表达呈正相关(r=0.38,P<0.05)。2、VCP在SKOV-3细胞中免疫荧光强度明显高于HOSEpiC细胞;Western Blot法检测VCP在SKOV-3细胞中平均相对灰度值为0.980±0.034,在HOSEpiC细胞中平均相对灰度值为0.493±0.680,两组比较,差异显著(P<0.05)。3、SKOV-3细胞经CB-5083处理后,对照组12h迁移率为42.14±2.15,处理组12h迁移率为32.22±1.96,两组比较,差异显著(P<0.05);对照组24h迁移率为65.26±2.01,处理组24h迁移率为40.01±1.28,两组比较,差异显著(P<0.05)。对照组克隆形成率为68.80±3.372,处理组克隆形成率为52.70±3.635,两组比较,差异显著(P<0.05)。Western Blot法检测VCP对照组平均相对灰度值为0.989±0.034,处理组平均相对灰度值为0.728±0.057,两组比较,差异显著(P<0.05);NF-κB/P65对照组平均相对灰度值为1.325±0.190,处理组平均相对灰度值为0.575±0.104,二者比较差异显著(P<0.05);IκB-α对照组平均相对灰度值为1.000±0.078,处理组平均相对灰度值为0.910±0.037,两组比较,差异不显著(P>0.05);p-IκBα对照组平均相对灰度值为0.534±0.096,处理组平均相对灰度值为0.867±0.031,两组比较,差异显著(P<0.05)。结论1、VCP和NF-κB/P65在上皮性卵巢癌中表达率均升高,且两者的表达呈正相关,得出VCP通过激活NF-κB/P65参与卵巢癌的发生发展,联合检测对于评价卵巢癌的恶性程度和转移具有一定的临床价值。2、VCP在SKOV-3细胞中表达高于HOSEpiC细胞;并且对SKOV-3细胞具有促进其增殖和迁移的作用,得出VCP通过泛素蛋白酶体途径降解p-IκBα,从而激活NF-κB通路而起作用。