【摘 要】
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目的本研究通过大鼠皮层原代神经元、大鼠铅暴露及PAS-Na干预实验,观察染铅大鼠皮层炎症反应及SIRT1/NF-κB通路相关蛋白变化的情况,深入探讨PAS-Na经SIRT1/NF-κB通路对染铅大鼠皮层炎症反应的干预作用,为铅中毒防治提供科学依据或线索。材料与方法（1）体外研究:首先建立铅损伤模型组,大鼠皮层原代神经元经0、25、50、100μmol/L铅暴露后进行形态学观察,再经WB检测神经元S
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目的本研究通过大鼠皮层原代神经元、大鼠铅暴露及PAS-Na干预实验,观察染铅大鼠皮层炎症反应及SIRT1/NF-κB通路相关蛋白变化的情况,深入探讨PAS-Na经SIRT1/NF-κB通路对染铅大鼠皮层炎症反应的干预作用,为铅中毒防治提供科学依据或线索。材料与方法（1）体外研究:首先建立铅损伤模型组,大鼠皮层原代神经元经0、25、50、100μmol/L铅暴露后进行形态学观察,再经WB检测神经元SIRT1及HMGB1的表达。其次,建立PAS-Na干预组,神经元被随机分为对照组、50μmol/L染铅组、50μmol/L铅+100μmol/L PAS-Na组（LPAS）、50μmol/L铅+200μmol/L PAS-Na组（M-PAS）、50μmol/L铅+400μmol/L PAS-Na组（H-PAS）、400μmol/L PAS-Na对照组、50μmol/L铅+15μmol/L EX527组、15μmol/L EX527对照组共8组,干预后经免疫荧光就检测BDNF表达水平;经WB检测NF-κB、SIRT1、HMGB1的蛋白水平;经ELISA测定神经元炎症因子TNF-α、IL-1β水平。（2）体内研究:将雄性SD大鼠随机分为对照组、6 mg/kg染铅组、铅+100 mg/kg PAS-Na组（L-PAS）、铅+200 mg/kg PAS-Na组（M-PAS）、铅+300 mg/kg PAS-Na组（H-PAS）、300 mg/kg PAS-Na对照组等6组。实验中观察大鼠生长发育情况,处死后计算脏器系数;经水迷宫测试大鼠学习记忆能力;经免疫荧光检测皮层BDNF表达水平;经免疫组化或WB检测皮层CD11、CREB、SIRT1、HMGB1及NF-κB蛋白水平;经ELISA检测皮层炎症因子TNF-α、IL-1β水平。结果（1）体外研究:（1）在镜下观察到铅暴露对神经元具有明显损伤作用。与对照组比较,50、100μmol/L铅暴露使神经元SIRT1蛋白表达量降低,HMGB1蛋白表达量升高（P＜0.05）。（2）皮层神经元在EX527预处理、铅暴露后,SIRT1蛋白含量降低,PAS-Na治疗后SIRT1蛋白含量升高（P＜0.05）。神经元在铅暴露、EX527预处理后HMGB1、P-P65蛋白含量增高,PAS-Na治疗后HMGB1、P-P65蛋白含量降低（P＜0.05）。（3）铅暴露后神经元TNF-α、IL-1β含量分别升高至80.6 pg/mg和12.6 pg/mg蛋白,而PAS-Na治疗后TNF-α含量降低（P＜0.05）。（2）体内研究:（1）与对照组相比,染铅大鼠体重减轻,肝系数增高,PAS-Na治疗可对铅的生长发育、肝毒性有拮抗作用（P＜0.05）。（2）与对照组比较,染铅大鼠测试第1、2天逃避潜伏期、第2天平均游泳路程变长,PAS-Na治疗使染铅大鼠第2天逃避潜伏期变短（P＜0.05）。（3）铅暴露使皮层CREB、BDNF蛋白含量降低,PAS-Na治疗则使皮层CREB、BDNF蛋白含量增高。（4）与对照组比较,染铅大鼠皮层CD11b阳性细胞明显增多（P＜0.05）。免疫组化、WB实验均显示,染铅大鼠皮层SIRT1蛋白含量下降,炎性蛋白NF-κB、HMGB1含量升高,PAS-Na治疗则使SIRT1含量升高,炎性蛋白含量下降（P＜0.05）。（5）与对照组比较,染铅大鼠皮层TNF-α、IL-1β含量分别升高至50.9 pg/mg和49.5 pg/mg蛋白,PAS-Na治疗则使上述炎症因子含量下降（P＜0.05）。结论（1）铅暴露可使大鼠的生长发育和学习记忆能力受损,PAS-Na对铅致大鼠生长发育、学习记忆损伤有一定的拮抗作用;（2）铅暴露可抑制CREB/BDNF通路,PAS-Na治疗可经激活CREB/BDNF通路来拮抗染铅大鼠的学习记忆损伤作用;（3）SIRT1/NF-κB通路介导或促进了染铅大鼠皮层炎症反应的发生,PAS-Na可经SIRT1/NF-κB通路的调节作用来抑制神经炎症反应,以致染铅大鼠的学习记忆损伤好转或改善。
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