慢性吗啡耐受大鼠脊髓GABA受体表达下调

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目的:探讨大鼠慢性吗啡耐受与脊髓GABAB受体表达的关系。
   方法:健康成年雄性SD大鼠200-250g,L4-5间隙鞘内置管成功后,随机分为吗啡组(M组)和生理盐水组(N组),每组12只,连续10天上午9:00及下午16:00鞘内分别给予10μg(10μl)吗啡或10μl生理盐水,并于每天上午给药前、后30分钟测大鼠热水浴甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标,以给药后TFL恢复至基础值作为吗啡耐受标准。于第11天早晨断头处死大鼠,取M组和N组每组各6只大鼠腰段脊髓组织,应用western blot技术检测GABAB受体蛋白质表达水平;剩余M组和N组各6只大鼠腰段脊髓组织用于RT-PCR实验检测GABAB mRNA表达水平。
   结果:(1).两组TFL的变化:给药后N组连续10天TFL基本不变,而M组随着给药的天数增加,TFL在第2天达最大值,后逐渐减弱,至第10天恢复至基础水平,吗啡的镇痛作用出现耐受现象;(2).慢性吗啡耐受大鼠脊髓GABAB受体western blot蛋白定量测定:M组GABAB受体亚型GABAB1、GABAB2蛋白质表达水平均低于N组(P<0.05);(3).RT-PCR法检测慢性吗啡耐受大鼠脊髓GABAB受体mRNA表达:M组GABAB受体亚型GABAB1a、GABAB1b、GABAB2的mRNA表达水平均低于N组(P<0.05)。
   结论:慢性吗啡耐受大鼠脊髓GABAB受体表达下调。
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