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作为主要的室内空气污染物,甲醛(formaldehyde,FA)的毒性一直备受关注。研究表明甲醛导致神经系统损伤并引发学习记忆能力障碍。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)作为绿茶多酚中的活性物质,流行病学和动物学研究均报道了其多种生理功能,特别是对于神经系统的保护作用。为此本研究旨在探究甲醛引起小鼠的神经毒性效应及机制,并采用EGCG作为保护剂观察其保护效果,同时探讨EGCG用作保护剂的合适剂量。将64只雄性昆明小鼠随机分成8组,采用3mg/m~3甲醛持续暴露14天,并用20、100、500mg/kg的EGCG作为保护剂。进行Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力的改变,并检测小鼠脑组织匀浆中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平变化以评价脑部氧化损伤程度,检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 1 β(Interleukin-1β,IL-1β)评价脑部炎症情况,检测Caspase-3并观察海马H&E染色和尼氏染色切片评价神经细胞损伤状况。此外,通过免疫组化分析NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶 1(Heme oxygenase 1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone 1,NQO-1)的表达情况。经甲醛暴露后,小鼠在水迷宫中平均逃逸时间增加、在目标象限停留时间变短,脑组织ROS、iNOS、8-OHdG水平较生理盐水对照组相比有了显著上升、GSH含量显著下降,IL-1β、TNFα、caspase-3含量显著上升,同时H&E染色和尼氏染色切片显示海马区细胞发生显著病理损伤。在加入EGCG作为保护剂后,以上各项指标的改变都出现逆转,且随着EGCG浓度的提高,效果愈发显著。免疫组化结果显示,甲醛组加入EGCG后,Nrf2、HO-1、NQO-1的表达显著上升。同时,单独使用EGCG灌胃,以上各项指标与生理盐水对照组相比均未显示显著性改变。根据本研究结果得出,高浓度甲醛可引起小鼠脑部发生明显的氧化损伤,进而介导神经细胞产生炎症和凋亡,引发小鼠的学习记忆障碍,产生神经毒性。而EGCG在20-500mg/kg范围内可呈剂量依赖性拮抗由甲醛引起的神经毒性。EGCG的保护机制可能是通过激活Nrf2信号通路,进而上调抗氧化因子HO-1和NQO-1的表达,缓解氧化应激,最终对甲醛的毒性起到逆转作用。