【摘 要】
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目的:GI-NENs是消化系统肿瘤中少见的一类异质性较大的肿瘤。近年来对GI-NENs认识不断提高,其发病率也上升趋势。与常见的胃肠道肿瘤不同,这类疾病的生物学行为、病理特点以及预后的差异较大。目前对GI-NENs的认识仍局限,综合治疗经验有限,缺乏大型临床数据的支持。本研究通过回顾性分析本中心336例GI-NENs的临床病理资料,总结本中心诊疗经验,分析本地区的GI-NENs发病情况、临床特征以
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目的:GI-NENs是消化系统肿瘤中少见的一类异质性较大的肿瘤。近年来对GI-NENs认识不断提高,其发病率也上升趋势。与常见的胃肠道肿瘤不同,这类疾病的生物学行为、病理特点以及预后的差异较大。目前对GI-NENs的认识仍局限,综合治疗经验有限,缺乏大型临床数据的支持。本研究通过回顾性分析本中心336例GI-NENs的临床病理资料,总结本中心诊疗经验,分析本地区的GI-NENs发病情况、临床特征以及预后的因素,探讨COX-2、MMP-9在GI-NENs中的表达量与临床病理特征的关系,为GI-NENs的诊疗以及预后预测因素提供参考。方法:以四川省人民医院2005年5月至2020年12月诊治的336例GI-NENs为研究对象,收集患者的基本信息、临床病理资料以及随访资料,随访时间截至2021年6月。本研究第一部分回顾性分析336例GI-NENs患者的一般临床特征、病理资料、治疗及预后情况。第二部分收集2016年11月至2020年8月经我院诊治的175例GI-NENs患者的临床病理资料。免疫组化检测COX-2、MMP-9的表达量,探讨与临床病理特征及预后的关系。结果:1、本研究纳入的336例GI-NENs中,从2005年起,年确诊病例数呈上升的趋势;男性占比61.31%,女性占比38.69%,男:女为1.58:1;336例GI-NENs中,12～21岁占比1.80%,22～31岁占比6%,32～41岁占比10.70%,42～51岁占比27.40%,52～61岁占比26.20%,62～71岁占比20.80%,72～81岁占比,82～91岁占比0.30%;初次诊断的平均年龄为（53.11±13.42）岁。2、336例GI-NENs中,按肿瘤部位分析,直肠占55.06%、胃占26.79%、十二指肠占7.44%、阑尾占5.06%、结肠占4.46%、小肠占1.19%;按肿瘤大小分析,≤1cm占54.74%,1.1～2.0cm占14.07%,2.1～4.0cm占15.29%,＞4.0cm占15.90%;按病理分类分析,NET占72.79%,NEC占18.35%,Mi NEN占8.86%;按TNM分期分析,I～II期238例,占比71.47%,III～IV期95例,占比28.53%;免疫组化标记物Syn、Cg A、CD56、CK、Villin和SSTR阳性率分别是98.66%、65.12%、71.69%、93.39%、81.08%、92.31%。按治疗方式分析,采取手术治疗占40.77%,内镜治疗占53.87%,保守治疗占5.36%。3、随访时间截至2021年6月,有效随访293例,失访43例,失访率12.8%。随访时间为1～161个月,中位随访时间25个月。有效随访的患者中,51例发生死亡,占比17.41%;删失数据占82.59%,全部为存活但随访终止,有242例。总体的平均生存时间是（127.84±4.44）月（95%CI:119.13～136.55）。4、对完成随访的293例GI-NENs的病人,按照年龄、性别、肿瘤位置等因素分层,利用Kaplan-Meier行单因素预后分析发现,年龄、性别、治疗方式、肿瘤位置、肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、病理分级、淋巴结转移、远处转移是判断肿瘤预后的因素;将上述预后指标纳入COX多因素预后分析,结果显示GI-NENs的独立预后因素是肿瘤直径和病理分级,肿瘤的直径越大、病理级别越高,肿瘤的预后越差。5、COX-2在病理分级高的GI-NENs组织,表达量也较高（P＜0.05）;COX-2表达量与肿瘤分期、直径、远处转移、淋巴结转移相关（P＜0.05）;COX-2表达量低的患者预后好于表达量高的患者（P＜0.01）;差异均有统计学意义。6、MMP-9在GI-NENs各临床病理特征中表达的差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论:1、GI-NENs的发病率逐年升高,男性多于女性,平均发病年龄为（53.11±13.42）岁,好发于直肠。2、免疫组化中Syn阳性率最高,Cg A在胃和小肠的阳性更高,结合Cg A、CD56、CK及其他免疫标记物,对提高GI-NENs的检出率具有重要意义。3、手术是GI-NENs治疗的主要方式,内镜下治疗是早期GI-NENs的治疗方式。4、影响GI-NENs预后的因素包括年龄、性别、治疗方式、肿瘤位置、肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、病理分级、淋巴结转移、远处转移。肿瘤直径和病理分级为独立预后因素。5、COX-2表达量在不同分级、分期的GI-NENs患者存在差异,可能参与了GI-NENs的发生以及进展的调控过程;高表达可能提示预后不佳。
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