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目的：探讨重组水蛭素干预实验自身免疫性脑脊髓炎（experomentalautoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠模型后，对脑组织S1P1（sphingosine1-phosphate-1）受体表达的影响。方法：选用健康雌性C57BL/6小鼠64只，随机分成3组，分别为正常对照组22只、EAE模型组22只以及重组水蛭素干预组20只。运用完全弗氏佐剂与MOG35-55制成油包水抗原乳剂，并注射百日咳毒素建立EAE模型。第14天对小鼠脑脊髓进行HE染色和LFB染色判断模型是否成功。第18天给予干预组重组水蛭素（2.0mg/kg）皮下注射,正常组，EAE模型组给予相同剂量生理盐水皮下注射。每日观察小鼠食欲、精神状态和行为变化，称重和神经功能缺损评分。第32天处死小鼠，免疫组化方法观察S1P1受体变化情况；RT-qPCR检测小鼠脑组织S1P1mRNA表达水平。结果：1．正常组中未见小鼠发病，重组水蛭素干预组比EAE模型组神经功能缺损评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。正常组和重组水蛭素干预组神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。2．免疫组化染色可见S1P1在三个实验组脑组织细胞均有表达，正常组，EAE模型组表达主要位于细胞膜，重组水蛭素干预组表达主要位于细胞浆。正常组，EAE模型组平均光密度值比较差异无统计学意义（P>0.05），重组水蛭素干预组与EAE模型组和正常组平均光密度值比较差异有统计学意义（P<0.05）3．RT-qPCR检测可见重组水蛭素干预组小鼠脑组织中S1P1mRNA表达均比EAE组减少，差异有统计学意义(P<0.05)。EAE组小鼠的脑组织中S1P1mRNA表达较正常组略减少，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.重组水蛭素能够改善EAE模型的临床症状。2.重组水蛭素可以进一步抑制脑组织的S1P1受体表达，这可能是重组水蛭素对EAE小鼠起到治疗作用的原因之一。