【摘 要】
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目的高达40%的接受熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）治疗的原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）患者没有足够的临床疗效反应。法尼醇X受体（Farnesoid X receptor,FXR）激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor,PPAR）激
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目的高达40%的接受熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）治疗的原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）患者没有足够的临床疗效反应。法尼醇X受体（Farnesoid X receptor,FXR）激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor,PPAR）激动剂和成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19,FGF19）类似物被开发作为UDCA应答不佳PBC患者的辅助治疗。该网络荟萃分析的目的是比较这些药物作为UDCA应答不佳的PBC患者的附加治疗的疗效。方法文章检索使用在线数据库,包括Pub Med、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆、中国知网、万方、维普,时间截止至2020年12月31日。比较不同联合方案与熊去氧胆酸单药治疗的随机对照实验、队列研究、病例对照研究纳入分析。网状meta分析用ADDIS软件的贝叶斯随机效应模型进行,并估算血清生化指标水平降低的平均差值（mean difference,MD）。建立一致性模型以识别不同联合治疗策略之间的差异,并用累积概率对纳入的策略进行排序。结果共有19篇文章涉及1019名参与者,符合网络荟萃分析的条件。Seladelpar联合UDCA是改善碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）生化水平的疗效最佳方案,疗效最优剂量分别是50mg（44%）、200mg（35%）,两种剂量疗效相似（MD 9.27,95%CI-70.17,87.11）。奥贝胆酸（obeticholic acid,OCA）联合UDCA改善γ-谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase,GGT）生化水平的疗效最佳,疗效最优剂量分别是25mg（77%）、10mg（14%）、50mg（13%）,三种剂量疗效相似（MD50.11,95%CI-16.29,110.53;MD-22.07,95%CI-88.62,46.41;MD 27.51,95%CI-36.47,88.35）。3mg NGM282联合UDCA是改善丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）生化水平的最佳方案（30%）,而苯扎贝特联合UDCA是改善总胆红素（total bilirubin,TBIL）（35%）和免疫球蛋白M（immunoglobulins M,Ig M）（27%）生化水平的最佳方案。结论总体而言,对UDCA应答不佳的PBC患者而言,联合用药较UDCA单药治疗改善血生化指标有更优疗效。作为UDCA应答不佳的PBC患者的附加治疗,Seladelpar改善ALP生化水平的疗效最佳,奥贝胆酸改善GGT生化水平的疗效最佳,苯扎贝特改善总胆红素和Ig M生化水平的疗效最佳。
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