新型自由基诱导剂的合成及其抗肿瘤抗菌疗效研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Cantarali
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肿瘤耐药和抗生素耐药是临床上最为严峻的问题之一,已经困扰医学界多年,寻找一种不易产生耐药的治疗手段显得尤为重要。自由基治疗作为一种新型的治疗方式,通过氧化损伤来对肿瘤细胞和病原菌起到治疗效果,且不容易引起耐药行为,成为近年来研究的热点。就肿瘤自由基治疗而言,有光动力治疗、化动力治疗等治疗手段,但肿瘤组织是乏氧的,造成上述治疗方式严重受限于肿瘤组织内自由氧的水平,使得治疗效率降低。而对于耐药病原菌而言,寻找新型的安全、有效的自由基类诱导剂也是对抗目前临床耐药菌的重要途径。基于上述问题,本论文设计了新型氧非依赖性的纳米自由基诱导剂用于提高肿瘤自由基治疗效率;此外,并从天然产物中提取筛选出天然小分子化合物用于高效的耐药菌自由基治疗。具体描述如下:1.过氧化铜纳米粒(Copper Peroxide)氧非依赖性自由基产生及其抗肿瘤效应研究这里我们构建一种由金属离子和过氧基团组成的金属过氧化物(MPs)。其中的金属Cu2+,具有很好的Fenton催化活性,并且由于过氧基团能够在酸性条件下自发的产生过氧化氢,能够弥补Fenton反应中H2O2供应不足的问题。我们采用一步反应的方式来合成过氧化铜(CP)纳米点,CP能够自提供类芬顿反应的Cu2+和H2O2来增强自由基的产生。在氢氧根离子(OH-)的辅助下,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为稳定剂,通过H2O2与Cu2+的反应制备CP纳米点。其中OH-的作用是使H2O2去质子化,从而促进H2O2与Cu2+的配位,并将所得的不溶于水的CP纳米点锚定在PVP表面上,来获得流体动力学直径约为16.3 nm的PVP涂层CP纳米点。由于CP纳米点的小粒径使得能够充分利用肿瘤部位的渗透性和EPR效应。更重要的是,弱酸处理后的CP纳米点可快速分解为Cu2+和H2O2,随后出现类似Fenton反应的现象。在乳腺癌细胞摄取CP纳米点后,pH敏感的CP纳米点在溶酶体的酸性内膜中分解,从而使得Cu2+催化Fenton反应释放大量H2O2,并随后产生高毒性的·OH自由基,随后通过脂质过氧化(LPO)过程导致肿瘤细胞的杀伤,24h内对乳腺癌细胞的抑制率高达90%。总而言之,合成出的CP纳米点,能够自我提供H2O2,克服了对氧气的依赖性。在溶酶体弱酸环境下引起溶酶体降解,导致肿瘤细胞死亡,有良好的抗肿瘤效果。2.八角茴香的三苯基倍半木脂素类似物通过自由基破坏生物膜的抗菌活性研究八角茴香(lliciumsimonsii Maxim)是一种常绿乔木或灌木,主要分布于印度、缅甸和中国西南部。其根、叶、果常用作民间药物,用于治疗囊性疝气、胸痹气痛、胃寒呕吐等。根据课题组最近的研究,I.simonsii的粗提取物显示出对MRSA的抗菌活性。基于此,我们采用分馏的方法提取分离出化合物7个,使用核磁共振及质谱对其结构进行了确定。并对其进行了抗金黄色葡萄球菌活性的筛选,发现化合物6对金黄色葡萄球菌具有最好的抗菌活性(MIC=2μg/mL)。接下来又对其抗菌活性的机制进行研究,通过生物膜破坏性实验发现其产生自由基导致生物膜脂质氧化分解的抗菌作用。此外,通过对其耐药性、溶血特征和体内血浆稳定性进行考察,结果表明:不易诱导细菌耐药,并有着低的溶血活性和良好的血浆稳定性。上述实验结果表明:化合物6具有引发自由基产生进而产生较高的抗菌活性和较好的体内安全性,为病原菌及耐药菌的的治疗提供了新的实验基础。
其他文献
1 研究背景和目的全球每年新增的约50万例食管癌患者,其中中国占比超过一半,比西方国家的发病率高100倍,5年生存率仅15%左右,而早期食管癌患者经过治疗以后,5年生存率可以达到90%以上。早期食管癌并无特殊症状,不易被发现,发现时大多已处于中晚期,给患者家庭和社会带来了沉重负担。早期发现、早期治疗对于延长患者生存时间,降低死亡率至关重要。在临床工作中,临床医生发现,手术切除的食管癌癌组织软硬程度
学位
供暖作为当前北方冬天最大的民生,日益成为政府案头“环保+惠民”的头等大事。各地政府都将十大惠民工程当作提高居民幸福指数的重要抓手,研究供暖惠民工程在公共政策领域的实践活动,可以提升当地政府社会治理能力、改善集中供暖服务质量、扩大大数据建设在供暖惠民工程领域的应用,进而达到优化资源配置、提升能源利用效率、节约有限能源资源、运行安全高效、改善大气环境、提升市民对满意度的效果。随着驻马店市城镇居民供暖价
学位
减少摩擦是物理学中最重要和最有意义的问题之一,它在宏观设备,纳米机械中的纳米接触,再到生物分子马达的各种系统中都发挥着重要作用。在宏观尺度上,根据达芬奇-阿蒙顿的经典定律,摩擦力(f)随着法向载荷(N)的增加而增大,即遵循f=μN,其中摩擦系数μ为正值(μ>0)。现代摩擦学中,结构超润滑已经成为减少摩擦和磨损的一种新的有前途的替代方法,其本质是由于晶格失配而导致滑动过程中侧向力的有效抵消,从而实现
学位
材料的负热膨胀是一种挑战传统晶格热动力学的异常现象。众所周知,大多数材料在加热过程中晶胞体积会发生膨胀,但是负热膨胀材料是在加热过程中晶胞体积以不同的速率收缩。材料热膨胀系数不匹配会导致仪器仪表性能恶化、疲劳、临时和永久损坏、开裂等严重问题。热膨胀性能是影响设备应用环境和工作寿命的一个关键因素。例如,存在吸水性、受热易分解、相变导致的巨大负膨胀变化、负膨胀温度区间不在应用范围内等不利因素。在以上的
学位
粒子物理是物理学中的前沿学科,致力于基本粒子和它们之间的相互作用的研究。而强子物理作为粒子物理中重要的组成部分,聚焦于强相互作用的探索。近几十年间,实验上发现了许多无法用夸克模型解释的共振态,如何解释实验上发现的这些共振态对理解强子间相互作用具有重大意义。在量子色动力学的框架下,允许一些超出夸克模型的奇特态存在,诸如多夸克态、混杂态、分子态、胶球等色单态。对这些奇特态的进一步研究,能为我们研究强相
学位
<正>科技创新是上海现代化建设的关键,也是赢得未来发展的关键。近年来,上海深入贯彻落实习近平总书记对上海建设具有全球影响力的科技创新中心的重要指示精神,紧抓“强化科技创新策源功能”这个核心任务,加快建设创新要素集聚、综合服务功能完善、适宜创新创业、各具特色的科创中心重要承载区,打造了闵行“大零号湾”等一批高水平创新集聚区,成为科创中心建设的重要支撑力量。
期刊
目的1.分析不同分娩方式婴儿出生后1年内肠道菌群建立规律及其演变的特点,以及随着时间的推移,婴儿肠道菌群多样性和组成的变化。2.探讨分娩方式对婴儿肠道微生态的影响,为后续深入研究婴儿肠道菌群的特点和影响因素提供依据。方法2019年1月至2019年3月在郑州大学第一附属医院产科纳入不同分娩方式的45例足月新生儿,其中27例分娩方式是自然分娩,18例为剖宫产分娩。收集婴儿出生后1天,3月,6月,12月
学位
背景:胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的实体肿瘤,预计到2030年将成为全球癌症死亡原因的第二位。手术切除是目前胰腺癌治疗的主要方法;然而,80-85%的患者确诊时已无法切除,且术后多数病人易发,致使其5年生存率低于10%。目前辅助化疗方案虽然对部分病人有效,但对于延长患者的生存时间的作用不明显,且毒副作用较大。精准治疗在乳腺癌和卵巢癌等其他类型的肿瘤中应用广泛
学位
目的:1.评价穿心莲内酯(Andrographolide,AND,AD)对HepG2细胞的影响。2.评估穿心莲内酯对50%酒精诱导的SD大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:1.采用CCK-8法测定HepG2细胞增殖活力;采用流式细胞仪测定HepG2细胞的凋亡情况;采用Transwell实验检测穿心莲内酯对HepG2细胞迁移能力的影响。2.体重200±20g的健康SD大鼠60只,共分为6组:空白组
学位
<正>2015年“零号湾”在紧邻上海交通大学的西北角启动建设。经过多年发展,最初的“零号湾”实现“从0到1”的跨越,连同闵行区“环上海交大、华东师大”核心区域约17平方千米拓展为“大零号湾”,先后获得国家发改委“国家首批双创示范基地”“科技成果转化专项改革试点单位”、科技部“国家科技成果转移转化示范区”、
期刊