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研究背景血管内皮舒张功能障碍是动脉粥样硬化的始动环节，但目前对血管内皮舒张功能的研究结果不尽一致，主要原因在于血管内皮舒张功能进行的检测是基于二维超声基础上进行的，二维超声的缺陷是不能自动和连续地记录血管舒张的动态变化，而本研究利用血管回声跟踪技术(echo–tracking，ET)对其进行检测，避免了这些缺点。同时T2DM血管内皮舒张功能障碍的机制不清楚，血清铁蛋白(SF)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、胰岛素抵抗(IR)与2型糖尿病(T2DM)早期阶段的的血管内皮舒张功能关系如何，目前少见报道。因此本研究选择无大血管并发症的糖代谢异常的患者与正常人群进行比较，以探讨血管内皮舒张功能早期损伤机制。目的在ET条件下，通过比较无血管并发症的不同糖代谢人群的血管内皮舒张功能变化，为临床早期干预动脉粥样硬化提供合理时机；并进一步探讨其与SF、ox-LDL、IR的关系，为临床预防和治疗血管内皮功能损伤提供依据。方法随机收集2007-12月---2008-6月在我院内分泌科住院及门诊无大血管病变的T2DM60例(男43，女17)；空腹血糖受损/糖调节受损(IFG/IGT)的患者25例(男19例，女6例)；同期在我院门诊体检中心另选年龄、性别相匹配的健康对照者(NC)35例(男22，女13)。三组中女性绝经人数与非绝经人数比例相匹配。在血管回声跟踪(ET)技术条件下，采用高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的血管内皮依赖性舒张功能(FMD)和硝酸甘油介导的血管内皮非依赖性舒张功能(NMD)，同时测定收缩期血流介导的血管达到最大舒张内径所需时间(T1)和硝酸甘油介导的血管达到最大舒张内径所需时间(T2)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测ox-LDL，化学发光免疫分析法检测SF，胰岛素稳态模型HOMA评价胰岛素抵抗(IR)。同时进行人体测量学、脂质代谢、糖化血红蛋白、肝肾功能、血尿酸、红细胞计数、血红蛋白、IMT等指标的检测。结果1.FMD、NMD、T1、T2的变化FMD的变化：从NC、IFG/IGT至T2DM组FMD进行性下降，NC组FMD（7.11±0.90）%，IFG/IGT和T2DM组FMD分别为（5.08±0.87）%、（4.11±0.70）%(F= 155.45，P=0.000)，T2DM组FMD低于NC组和IFG/IGT组，IFG/IGT组FMD低于NC组。NMD的变化：T2DM组NMD (13.24±2.4)%明显低于NC组(20.02±2.64)%和IFG/IGT组(18.60±1.8)% (F=103.85，P=0.000)，IFG/IGT组与NC组相比，FMD虽有下降趋势，但在统计学上无明显差别(P>0.05)。T1、T2的变化：T2DM组T1(68.73±6.05) S、T2 (267.35±7.58)S明显长于NC组T1(57.51±6.21) S、T2 (254.68±7.77)S和IFG/IGT组T1(61.76±5.23)S、T2 (258.60±6.97)S。IFG/IGT组与NC组相比，T1和T2虽有所延长，无明显的统计学差异。2.SF、ox-LDL、HOMA-IR在三组中的变化趋势SF的变化：从NC、IFG/IGT组至T2DM组，SF逐渐增加，分别为[(151.29±68.91)ng/ml、(209.05±64.59)ng/ml和(279.29±91.00)ng/ml；(F=29.063，P=0.000)]。IR的变化：从NC、IFG/IGT组至T2DM组，IR逐渐增加。分别为[(1.09±0.32)、(2.07±0.27)和(2.36±0.28)；(F= 214.478，P=0.000)]。ox-LDL的变化：从NC、IFG/IGT组至T2DM组，ox-LDL逐渐增加，分别为[(10.77±5.27) ug/dl、(17.18±5.53) ug/dl和(24.23±6.80) ug/dl；(F=54.260，P=0.000)]。3.SF、ox-LDL、HOMA-IR等因素与FMD的两两相关分析三组中FMD均与SF、ox-LDL、HOMA-IR、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、apoB、LPa、WHR呈明显负相关，与HDL-C、apoA呈明显正相关，但在不同的组中，这些指标对FMD的影响程度又存在差异，在T2DM组中，FMD与ox-LDL、SF的相关程度最高，其相关指数R分别为：-0.638和-0.504，P均小于0.01。除与以上这些指标相关外，T2DM组FMD与病程长短也呈明显负相关，其相关系数R为-0.496，P小于0.01。在IFG/IGT组，FMD与HOMA-IR、WHR的相关系数R最高，分别为：-0.588和-0.554，P均小于0.01；在正常组中，FMD与HDL、apoA的相关系数R最高，其分别为0.512和0.488。4.SF、ox-LDL、HOMA-IR等因素与NMD的两两相关分析在三组中，NMD与HOMA-IR、TC、apoB、HbA1c、T2呈明显负相关，从NC、IFG/IGT组至T2DM组，随糖代谢紊乱的加重，其相关程度越来越强，至T2DM组，NMD与HOMA-IR、TC、apoB、HbA1c、T2的相关系数分别为：-0.542(P<0.01)、-0.431(P<0.01)、-0.365(P<0.01)、-0.359(P<0.01)、-0.342(P<0.05)，而与SF、ox-LDL等指标无明显相关性，其相关系数R分别为-0.115(P=0.190)和-0.114(P=0.193)。5.与FMD相关危险因素的多元线型回归Backword法的分析结果以三组研究对象作为一个整体，以FMD为因变量，ox-LDL、SF、HOMA-IR、病程、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA、apoB、LPa、WHR、T1为自变量，采用多元线性回归Backword分析，结果ox-LDL、LnHOMA-IR、SF、TC和apoB依次进入方程，提示ox-LDL、HOMA-IR、SF、TC和apoB是FMD损伤的重要危险因子。6.与NMD相关危险因素的多元线型回归Backword法的分析结果以三组研究对象作为一个整体，以NMD为因变量，以LnHOMA-IR、TC、apoB、HbA1c、T2为自变量，采用Backword回归分析法，HOMA-IR、apoB、TC依次进入回归方程，提示HOMA-IR、TC和apoB是NMD损伤的重要危险因子。结论1.在糖尿病亚临床动脉粥样硬化阶段，T2DM患者不仅血管内皮依赖性舒张功能下降，而且血管内皮非依赖性舒张功能也下降，这提示血管内皮功能受损的同时，血管平滑肌对一氧化氮（NO）的反应性下降。而在糖尿病前期状态，仅血管内皮依赖性舒张功能下降，而血管内皮非依赖性功能无异常。2.在T2DM阶段，无论是血流介导的还是硝酸甘油介导的血管内皮舒张内径达到最大所需要的时间明显延长。3.在糖代谢异常时的亚临床动脉粥样硬化阶段，SF、ox-LDL、IR是血管内皮依赖性舒张功能损伤的重要危险因素，铁负荷过重、氧化应激增强、胰岛素抵抗加重可能参与了血管内皮依赖性舒张功能的早期损伤。4.在不同的糖代谢异常阶段，影响血管内皮依赖性舒张功能的主要危险因素有所差异，在糖尿病阶段，ox-LDL、SF对血管内皮依赖性舒张功能影响显著。在IFG/IGT阶段，HOMA-IR、WHR对的血管内皮依赖性舒张功能影响显著。在正常组中，HDL、apoA对FMD具有较高的保护性。5.在糖代谢异常时的亚临床动脉粥样硬化阶段，IR是血管内皮非依赖性舒张功能的重要危险因素。它可能启动和参与了血管平滑肌的损伤。