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目的：糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病危害最大的微血管并发症之一，愈肾合剂是导师临床治疗DN的常用方剂，取得了较好的临床疗效。本研究旨在通过观察糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）模型大鼠血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）、血浆一氧化碳（CO）、肾脏血红素氧合酶（HO）的变化，以及愈肾合剂对其影响，探讨DN的形成机制及愈肾合剂治疗糖尿病肾病的作用机理，为临床有效防治DN提供理论基础和实验依据。
方法：将60只健康SD大鼠随机抽10只为正常对照组（N），其余50只行右肾切除术，2周后伤口愈合，按45mg·kg-1腹腔注射链尿佐菌素（STZ），48h后尾尖取血，测定血糖，取尿测尿糖。血糖≥16.7mmol·L-1，尿糖阳性，尿蛋白阳性，尿量大于N组150％为成模。将成模大鼠随机为：模型组（M）、愈肾合剂高剂量组（H）、愈肾合剂低剂量组（L）、卡托普利组（C），n=10。愈肾合剂治疗组和卡托普利组均给予糖适平。共8周。第4、6、8周分别用代谢笼收集24小时尿，用于尿蛋白（Upro）测定。第8周的尿液还用于尿肌酐（Ucr）的测定。最后一次给药后，禁食8小时，称重，断头取血，测定血浆CO水平，分离血清测空腹血糖（FPG），尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），并计算肌酐清除率（Ccr）。无菌操作取左肾，10％甲醛溶液固定，用于HO-1、HO-2的免疫组化检测。
结果：
1.愈肾合剂对血、尿生化的影响
1.1愈肾合剂对FPG的影响
M组FPG（25.34±4.28）高于N组，有统计学意义（P<0.01）；经用药干预后，各时段治疗组与M组相比显著下降（P<0.01），C组（12.25±2.63）同H组（10.71±2.21）比较疗效相当（P>0.05），H组治疗效果优于L组（16.52±2.98）（P<0.01）。
1.2愈肾合剂对DN大鼠24小时Upro的影响
各时段M组明显高于N组，有统计学差异（P<0.01）。随着病情的进展，第6、8周各治疗组均低于M组（9.98±3.19，15.9+3.95），有统计学差异（P<0.01）。L组（8.31±1.44，10.87±4.32）和C组（7.99±2.60，10.11±3.85）均高于H组（6.05±1.19，6.75±1.23）（P<0.05或P<0.01）。
1.3愈肾合剂对DN大鼠BUN、Scr和Ccr的影响
与N组（5.22±0.59）相比，M组BUN（24.57±2.09）明显升高（P<0.01）。治疗组与M组相比明显下降（P<0.01）。H组（15.17±3.22）、L组（16.95±3.52）和C组（15.33±2.62）疗效相当（P>0.05）。
M组Scr（209.32±34.85）与N组（76.21±10.43）相比，明显升高（P<01）。治疗组与M组相比明显下降（P<0.01）。H组（133.36±12.06）、L组（132.61±13.01）和C组（126.61±12.86）疗效相当（P>0.05）。
N组Ccr（3.34±0.46）明显高于M组（1.13±0.35）（P<0.01）。治疗组高于M组，有统计学差异（P<0.05）。H组（1.48±0.26）、L组（1.45±0.24）和C组（1.46±0.27）疗效相当（P>0.05）。
2.愈肾合剂对DN大鼠血浆CO的影响
M组血浆CO（0.56±0.18）明显低于N组（1.01±0.14），（P<0.01）。各治疗组均高于M组（P<0.05或P<0.01）。L组（0.71±0.11）、C组（0.76±0.15）与H组（0.96±0.17）比较统计学有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。C组与L组疗效相当。
3.愈肾合剂对肾脏组织HO-1、HO-2表达的影响
各组大鼠肾脏组织皆有HO-1、HO-2的表达，N组HO-2的表达相对占主导地位。与N组（234.35±8.41、202.90±2.61）比较，M组HO-1（293.78±4.17）、HO-2（227.97±2.62）表达减弱（P<0.01）。与M组比较，各治疗组HO-1、HO-2表达增强（P<0.01或P<0.05）。与H组（241.23±6.12、211.13±2.80）比较，L组（271.69±2.60、219.68±2.30）、C组（266.33±3.32、220.35±2.73）HO-1、HO-2表达均明显减弱（P<0.01或P<0.05）。
结论：
1.愈肾合剂能够减少尿蛋白的丢失，降低尿素氮、血肌酐，提高肌酐清除率，改善肾功能。
2.愈肾合剂能够提高血浆CO活性，上调肾脏组织HO-1、HO-2表达，从而减少肾组织系膜内基膜样物质沉积，延缓肾小球基底膜增厚，延缓肾小球硬化，进而延缓DN进展。