【摘 要】
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目的:探讨静脉大剂量静脉维生素C对失血性休克大鼠肾脏功能的保护作用及其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、失血性休克组（HS组）、失血性休克+100mg/kg维生素C组（H+VL组）、失血性休克+500mg/kg维生素C组（H+VH组）、失血性休克+100mg/kg维生素C+EX527组（H+VL+E组）。造模6h后取材;对肾组织进行HE染色及病理评分;检测血清肌酐（C
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目的:探讨静脉大剂量静脉维生素C对失血性休克大鼠肾脏功能的保护作用及其可能的机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、失血性休克组（HS组）、失血性休克+100mg/kg维生素C组（H+VL组）、失血性休克+500mg/kg维生素C组（H+VH组）、失血性休克+100mg/kg维生素C+EX527组（H+VL+E组）。造模6h后取材;对肾组织进行HE染色及病理评分;检测血清肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）,血浆维生素C含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及抑制羟自由基能力（RAFHR）;检测肾组织SOD活性以及丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测血清以及肾组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）含量;Western印迹法测定组织内SIRT1、AcetylNFκB、HO-1蛋白的表达;结果:HS组肾脏病理评分及血清CRE、BUN、TNF-α、IL-1β水平较Sham组显著增高（P＆lt;0.05）,血浆SOD活性、RAFHR较Sham组明显降低（P＆lt;0.05）,肾组织SOD活性、SIRT1蛋白表达量较Sham组明显降低（P＆lt;0.05）,MDA含量、TNF-α、IL-1β水平以及Acetyl-NFκB、HO-1蛋白的表达较Sham组显著增高（P＆lt;0.05）。静脉给予维生素C后,H+VL、H+VH组较Sham组,血浆维生素C浓度、SOD活性、RAFHR显著提高（P＆lt;0.05）,血清CRE、BUN、TNF-α、IL-1β水平明显降低（P＆lt;0.05）,肾脏病理评分、MDA含量、TNF-α、IL-1β水平以及Acetyl-NFκB蛋白表达量显著降低（P＆lt;0.05）,SOD活性、SIRT1、HO-1蛋白表达显著增高。H+VH组血浆维生素C含量显著高于H+VL组（P＆lt;0.05）,其余指标无显著性差异。当应用EX527抑制SIRT1的表达时,除氧化应激指标外,维生素C引起的上述效应消失。结论:维生素C通过SIRT1通路减轻HS大鼠肾损伤;高剂量组相比于低剂量组并没有取得更好的疗效。
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