高度保守的Hippo信号通路是动物发育过程中控制器官大小的一条核心通路。此外,它也在肿瘤发生发展、干细胞干性维持、组织器官再生及抗细菌先天免疫等生理及病理过程中发挥重要作用。然而,Hippo信号通路在果蝇抗病毒先天免疫中是否发挥作用仍不清楚。已有研究表明,Hippo信号通路活性能够受到包括细胞骨架张力、细胞密度、细胞极性、细菌感染等多种信号调节。伴随着研究的深入,越来越多蛋白及蛋白复合物被发现参与调节Hippo信号通路活性,保守的RASSF家族成员便是Hippo信号通路调节因子之一。RASSF家族成员是重要的抑癌基因,它们在自噬、细胞凋亡、细胞周期调控、DNA损伤修复等生理学过程中发挥重要功能。RASSF家族多个成员被报道能够调节Hippo信号通路活性,但它们对Hippo信号通路的作用及具体调控机制仍存在争议。已有研究表明,模式生物果蝇中唯一的RASSF成员为Drosophila RASSF（dRASSF）。与哺乳动物同源物类似,dRASSF与Hippo信号通路核心成员Hpo相互结合,但dRASSF对果蝇Hippo信号通路的调控机制以及dRASSF的生理学功能仍不十分明确。本项研究结果表明,dRassf缺失突变并不能影响果蝇的发育,但是dRassf缺失突变或者敲低的果蝇对果蝇病毒的抵御能力明显下降,死亡率明显升高。同时还发现,dRASSF主要是在脂肪体这个体液免疫器官中发挥抗病毒作用的。与dRassf敲低果蝇类似,hpo敲低的果蝇也对病毒感染更加敏感,提示Hippo信号通路参与果蝇抗病毒先天免疫。进一步的机制研究表明,在病毒感染的情况下,与野生型果蝇相比,dRassf缺失突变果蝇中具有较弱的Imd信号通路激活程度,以及较强的JAK-STAT信号通路激活程度。抑制JAK-STAT信号通路活性或激活Imd信号通路均能挽救dRassf敲除果蝇对病毒的敏感性。该研究结果不仅揭示了RASSF家族成员的新生理学功能,也丰富了果蝇抗病毒先天免疫网络。