鬼臼毒素(podophyllotoxin)是从美国鬼臼(Podophyllum.peltatum.L)和印度或西藏鬼臼(P. emodi.Wall)等植物中分离得到的一种具有抗肿瘤活性的木脂素类化合物。临床上鬼臼毒素用于疱疹与尖锐湿疣等病毒性疾病的治疗。由鬼臼毒素半合成得到的衍生物依托泊苷、替尼泊苷等作为抗肿瘤药物,广泛用于小细胞肺癌,睾丸癌,淋巴癌,卡波希肉瘤等多种肿瘤的治疗。但药物本身也存在水溶性差,生物利用度差,产生骨髓抑制的毒副作用,及易发生耐药等问题,这些问题限制了他们的临床应用,促使人们研究抗肿瘤谱更广,毒副作用更小的新型鬼臼毒素衍生物。为了获得高效低毒,水溶性增加的新型药物,本课题根据已有构效关系采用鬼臼毒素为起始原料,设计合成了C4位不同取代基的四个系列的鬼臼毒素衍生物：系列A(4β-取代氨基甲酰-4-去氧-4’-去甲表鬼臼毒素类)及系列B(4β-氨甲基-4-去氧-表鬼臼毒素类)为4β-碳取代新型表鬼臼毒素衍生物；系列C(4β-[(4″-苯甲酰胺基)-氨基]-4-去氧-4’-去甲表鬼臼毒素类)及系列D(4β-酰胺基-4-去氧-4’-去甲表鬼臼毒素类)为4β-氮取代新型表鬼臼毒素衍生物。本文共合成了39个鬼臼毒素衍生物,其中新化合物26个,所有新化合物的结构均通过1H-NMR, MS-ESI确证。同时,采用SRB法测定了25个目标结构对耐药瘤株及敏感瘤株的生长抑制作用。结果显示,部分化合物的体外抗肿瘤活性相当于或者优于阳性对照药GL-331。