脂质体(liposomes)是一种具有长效缓释作用的微型囊泡,可以将药物包封于脂质双分子层内。头孢噻呋钠(ceftiofur sodium)是第三代广谱头孢菌素,在兽医临床上被广泛用于治疗家畜的呼吸道疾病和奶牛乳腺炎。头孢噻呋钠脂质体是将头孢噻呋钠包封在脂质体双分子层内所形成的一种混悬剂。本研究从以下五个方面来研究头孢噻呋钠脂质体的临床药理特点,旨在为头孢噻呋钠脂质体在兽医临床上的应用提供指导和理论依据。1、头孢噻呋钠脂质体体外释放度的测定通过动态透析法,用pH值为6.5的PBS缓冲液作为释放介质来测定头孢噻呋钠脂质体的体外释放度。结果显示,56.48%的头孢噻呋钠脂质体在24h内释药,而头孢噻呋钠原料药2h的累积释药率为90%,24h后累积释放率达到94.68%。提示头孢噻呋钠脂质体的释放较慢,相对于头孢噻呋钠原料药来说,具有明显的长效和缓释效果。2、头孢噻呋钠脂质体在牛体内药物动力学试验通过给6头黄牛静脉注射头孢噻呋钠脂质体和头孢噻呋钠原料药,采集血液并用高效液相色谱法测定一定时间内血液中的药物浓度,来考察两种药物在黄牛体内的药物代谢情况,获得头孢噻呋钠脂质体在牛体内的药物动力学参数。结果显示,单剂量分别静脉注射头孢噻呋钠脂质体和原料药后,在给药48h后仍可检测出头孢噻呋钠脂质体,说明头孢噻呋钠脂质体具有长效作用,在血液中的浓度可以维持在48h以上。头孢噻呋钠脂质体在黄牛体内的药物代谢符合二室开放模型,头孢噻呋钠脂质体在牛体内的消除半衰期(t1/2β)为头孢噻呋钠原料药的2.11倍。这表明,头孢噻呋钠经脂质体包封后具有比单独的头孢噻呋钠更长的药效,可以更有效和方便的用于治疗需要长期给药的奶牛乳腺炎等疾病。3、头孢噻呋钠脂质体的毒性研究按1000mg/kg、500mg/kg和200mg/kg体重给15只小鼠腹腔注射头孢噻呋钠脂质体,7d后小鼠仍然健康存活；再将56只小鼠随机分为7组,即头孢噻呋钠脂质体高、中、低剂量组(分别相当于临床剂量的20、10和5倍),头孢噻呋钠原料药高、中、低剂量组和生理盐水对照组,连续21d腹腔注射头孢噻呋钠脂质体和头孢噻呋钠后,进行血液学、血清生化学和组织病理学检查。结果显示,小鼠血常规及生化数据经t检验后显示头孢噻呋钠高剂量组对小鼠有明显的毒性,脂质体高剂量组也有一定毒性,但相比同剂量的原料药毒性有所降低。肝脏和肾脏病理切片结果显示脂质体对小鼠造成的毒性影响明显比头孢噻呋钠小。提示经脂质体包封后的头孢噻呋钠毒性明显下降,安全性提高。4、头孢噻呋钠脂质体对小鼠自由基的影响为测定头孢噻呋钠脂质体对小鼠肝脏自由基形成的影响,将24只昆明小鼠分为三组,连续7天腹腔注射头孢噻呋钠脂质体、头孢噻呋钠和生理盐水。完成给药后,处死小鼠并获取小鼠的肝脏组织,测定小鼠肝脏组织中SOD的活力,MDA的含量以及抑制羟自由基生成的能力。结果显示,性别差异对SOD、MDA与羟自由基活性没有明显的影响。头孢噻呋钠脂质体组的SOD活性(85.40±2.59)明显高于原料药组(75.42±3.29),而MDA含量与羟自由基活性没有明显的差异。头孢噻呋钠脂质体组的SOD活性明显高于头孢噻呋钠原料药组,这提示头孢噻呋钠脂质体比头孢噻呋钠原料药更能提高SOD的活性,从而降低由自由基引起的细胞毒性。5、头孢噻呋钠脂质体对肝微粒体药酶的影响为了解头孢噻呋钠脂质体对肝脏微粒体药酶的影响,将24只昆明小鼠随机分为三组,分别连续7天腹腔注射2.2mg/kg的头孢噻呋钠脂质体和头孢噻呋钠原料药,另外一组不给药作为空白对照。完成注射后处死小鼠,采集肝脏,制备肝微粒体并测定肝脏微粒体中蛋白浓度和细胞色素b5的含量,NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林-N-脱甲基酶、红霉素-N-脱甲基酶以及苯胺羟化酶的活性。结果显示,头孢噻呋钠脂质体对这五种药酶均表现出一定的抑制作用,但是与空白对照相比,除了对NADPH-细胞色素C还原酶的抑制作用极显著外,其余都无显著性差异。且这五种酶的活性非常低,这种极低的药酶活性很好的从根本上解释了头孢噻呋钠脂质体在小鼠体内较慢的代谢速率,从而避免药物峰浓度过高而引起的细胞毒性。