论文部分内容阅读
【目的】通过对持续性疼痛大鼠皮下移植瘤的观察,探讨持续性疼痛对肿瘤生长的影响,为更好地理解疼痛与肿瘤之间的相互关系提供研究载体。【方法】1.选择体重为160-190g Wistar成年雌性大鼠,建立坐骨神经结扎模型。实验包括空白对照Control组、假手术Sham Operation组、模型CCI Model(Chronic Constriction Injury of sciatic never,CCI)组。术后4天对三组大鼠皮下接种含2×106个腹水传代Walker256细胞,分别监测瘤体积变化以及机械性触诱发痛,最后取瘤组织称重。2.选择同规格大鼠,将15ul含5×104个Walker 256乳腺癌细胞悬液注入大鼠胫骨上段骨髓腔建立骨癌痛模型,实验分为空白对照Control组、假手术Sham Operation组、BCP Model(Bone Cancer Pain,BCP)组。建模10天后对大鼠进行如上同样的操作。3.选择同规格大鼠建立坐骨神经结扎模型并进行皮下荷瘤,实验分为Control+Bupivacaine组、CCI+Saline组、CCI+Bupivacaine组。对照组不作处理,后两组皮下接种第4天开始连续给药一周,每日1次分别在坐骨神经旁注射0.5%盐酸布比卡因溶液(2.5ml/kg)、生理盐水(2.5ml/kg)。在给药前0.5h、给药后0.5h、1h、2h、4h、8h、12h和24h检测大鼠50%机械刺激缩足反射阈值(Paw Withdraw Mechanical Threshold,PMWT)。选择同规格大鼠建立骨癌痛模型并进行皮下荷瘤,实验分为Control+Morphine组、BCP+Saline组、BCP+Morphine组。对照组不作处理,后两组皮下接种第4天开始连续给药5天,每日2次皮下注射盐酸吗啡注射液(3mg/kg)、生理盐水(3mg/kg)。在给药前0.5h、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h检测大鼠50%机械刺激缩足反射阈值。其他观察指标如前所述。4.将大鼠瘤组织制备为冰冻切片,而后置于氟化钡Ba2F的载玻片上干燥并进行红外谱学分析。慢性坐骨神经压迫大鼠分组为Control、CCI Model、CCI Medicine组。胫骨骨癌痛大鼠分组为Control、BCP Model和BCP Medicine组。【结果】在坐骨神经结扎组大鼠建模后第7天50%机械痛缩足反应阈值明显降低;在皮下接种第10day之后CCI组肿瘤体积与Control组相比有统计学意义(P<0.05)且CCI组瘤重高于Control组(12.34±0.73g VS 9.49±0.62g;P<0.05)。2、骨癌痛模型建立第7天后BCP组50%机械痛缩足反应阈值明显低于Control组(P<0.01),在皮下接种后第10天及14天肿瘤体积较Control组大(P<0.05),同样Trial组瘤重高于Control组(5.68±0.42g VS 3.37±0.52g;P<0.01)。3、与CCI+Saline组相比,CCI+Bupivacaine组大鼠在盐酸布比卡因神经阻滞后2h、4h、8h,50%机械痛缩足反应阈值明显升高(P<0.05)而瘤重降低(12.39±1.59g VS 17.54±1.53g;p<0.05)。与BCP+Saline组相比,BCP+Morphine组大鼠在给予吗啡0.5h、1h、2h后50%机械痛缩足反应阈值明显升高(p<0.05),同样瘤重降低(6.37±0.54g VS 8.02±0.25g;p<0.05)。4.慢性坐骨神经压迫以及胫骨骨癌痛的各组大鼠肿瘤组织红外光谱峰位和归属无明显差异。【结论】持续性疼痛对大鼠皮下移植性乳腺肿瘤生长有促进作用。通过盐酸布比卡因对坐骨神经阻滞以及吗啡有效的缓解疼痛能在一定程度上延缓其对肿瘤的促进作用。我们的研究结果提示,持续性疼痛不仅仅是一种症状,同时,对肿瘤生长起促进作用。