普瑞巴林是3-氨甲基-5-甲基己酸的具有药理活性的S型异构体,是GABA（γ-氨基丁酸）的三位异丁基取代物,由美国Warner-Lambert公司研制开发。辉瑞（Pfizer）公司于2003年3月向欧洲提出上市申请,主要用于抗神经痛和癫痫的辅助治疗,现已获得批准。文献报道的普瑞巴林的合成方法有多种,按类型不同可分为四类。第一类是使用手性拆分试剂对反应过程中某一化合物进行拆分,得到或最后得到目标产物;第二类是使用不对称催化剂进行不对称反应,得到目标产物;第三类是使用手性配体,最后得到目标产物;最后一类合成路线是以手性化合物为原料直接合成普瑞巴林。本论文采用的路线为第一类反应,以氰基乙酸酯和异戊醛为原料,经过缩合反应,再与丙二酸二乙酯经加成、水解脱羧生成3-异丁基戊二酸,用乙酸酐脱水环化生成3-异丁基戊二酸酐,3-异丁基戊二酸酐在氨水中氨解,生成的3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸在溴的氢氧化钠的水溶液中发生Hofmann重排,生成3-氨甲基-5-甲基己酸,用S-扁桃酸手性拆分得到目标化合物（S）-（+）-氨甲基-5-甲基己酸,即普瑞巴林。和专利文献对比,本论文的创新之处在于:在Knoevenagel缩合反应中,采用了以三乙胺为催化剂,减少了反应时间,降低了反应成本。在3-异丁基戊二酸酐的制备过程中,采用了乙酸酐为脱水剂,降低了反应成本,使其更适于工业化。在3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸进行Hofmann重排一步中,优化反应温度使得反应收率达到77.3%,比原文献收率65%有了一定的提高。总收率19.8%,经¹H和¹³C核磁、红外和旋光度数据确定最后产品。