去氧氟尿苷是抗肿瘤药物氟尿嘧啶（5-FU）的衍生物,具有靶向释放的优点,对肿瘤细胞有选择性抑制作用,对正常细胞的毒害较小,是治疗胃肠道肿瘤、乳腺癌等恶性肿瘤的首选药物之一。晶体的粒度和晶习是影响药物药效的主要指标,晶体粒度和晶习的调控可采用溶液结晶的方法实现。目前,针对去氧氟尿苷溶液结晶过程的研究较少,该药物晶体产品还存在粒径小、粒度分布不均匀、晶习不稳定等问题,进行该药物溶液结晶研究具有重要的科学意义和应用价值。基于此,本研究以去氧氟尿苷为研究对象,对该药物结晶过程进行了较系统的研究,以期为去氧氟尿苷晶体的工业制备提供基础数据和理论依据。开展了去氧氟尿苷的固液相平衡研究。采用激光监测法测定了去氧氟尿苷在15种单一溶剂和4种二元混合溶剂体系中的溶解度,运用NRTL、UNIQUAC、Margules、λh、Apelblat和Van’t Hoff等模型对溶解度数据进行了关联;根据汉森溶解度参数（HSP）分析了去氧氟尿苷与所选溶剂间的相溶性;运用Materials studio软件进行了去氧氟尿苷在不同溶剂体系中的分子动力学模拟,计算了溶液中溶质-溶剂分子间的相互作用力,分析了去氧氟尿苷在不同溶剂中溶解度差异的原因;对去氧氟尿苷在不同溶剂体系中的混合和溶解过程的热力学性质进行了计算与分析;依据去氧氟尿苷的溶解度规律,结合其在甲醇等单一溶剂中冷却结晶产品的形貌分析结果,确定去氧氟尿苷的结晶工艺为溶析结晶,并筛选出溶析结晶可用的混合溶剂体系。进行了去氧氟尿苷的晶体形态学研究。对不同混合溶剂体系中得到的去氧氟尿苷晶体产品进行了XRD、FT-IR、Raman、DSC等表征,结果表明:去氧氟尿苷晶体的结晶过程中无新晶型的出现和溶剂化合物的形成。根据去氧氟尿苷的单晶数据,利用Materials Studio分子模拟软件,运用AE模型预测了去氧氟尿苷在真空中的形貌,通过修正的AE模型预测了去氧氟尿苷在不同溶剂中的晶习,结果显示:从甲醇+异辛醇溶剂体系中得到的去氧氟尿苷晶体形貌较优,确定其为溶析结晶的溶剂体系。建立了溶剂层和晶面层的亲和度模型,定量分析了溶剂分子和晶面间的关系,深入阐述了不同晶面的生长规律。研究了去氧氟尿苷的溶析结晶动力学。采用激光监测法测定了去氧氟尿苷在甲醇+异辛醇溶剂体系中的介稳区与诱导期,并根据诱导期数据估算了结晶过程的界面张力和表面熵因子,推断出了晶体的成核机理;利用四种晶体生长机理分析了诱导期与过饱和度的关系,去氧氟尿苷的晶体生长符合二维成核控制生长规律。对去氧氟尿苷结晶过程的动力学数据进行了测定,构建了其结晶过程的成核速率方程与生长速率方程。基于上述研究结果,进行了去氧氟尿苷溶析结晶工艺优化研究。以平均粒径、变异系数和收率为晶体考核指标,通过单因素实验,考察了初始浓度、搅拌速率、溶析剂滴加速率、结晶温度、正反溶剂质量比、晶种加入量以及陈化时间等工艺条件对晶体指标的影响;在单因素实验的基础上,设计了响应面优化实验,以平均粒径、变异系数和结晶收率为响应指标,探索了温度、搅拌速率、溶析剂滴加速率和晶种加入量对响应指标的影响规律,得到了优化的结晶工艺条件:结晶温度22.11℃、搅拌速率251.16 rpm、溶析剂滴加速率10.58rev·min-1、晶种加入量2.16%、初始溶液过饱和度1.10、正反溶剂质量比1:3.5、陈化时间4 h。在该条件下,去氧氟尿苷结晶收率达84.63%、平均粒径12.75μm、变异系数1.0536,与原料药相比,晶体平均粒径提升38.43%、变异系数降低19.97%。