【摘 要】
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目的拟通过检测孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）儿童血清不耐受食物,探讨食物不耐受（Food intolerance,FI）与ASD儿童行为相关性,并通过回避不耐受食物干预,研究干预前后肠道菌群及血清白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）变化,探讨FI对ASD儿童行为影响的可能机制,以
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目的拟通过检测孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder,ASD）儿童血清不耐受食物,探讨食物不耐受（Food intolerance,FI）与ASD儿童行为相关性,并通过回避不耐受食物干预,研究干预前后肠道菌群及血清白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）变化,探讨FI对ASD儿童行为影响的可能机制,以期为临床ASD儿童的康复干预提供新的思路。方法入组2018年1月～2019年6月就诊于泉州市儿童医院神经康复科的ASD儿童,年龄2～6岁共146名。ASD诊断符合DSM-5中ASD诊断标准。针对本地区儿童日常食物特点,采用酶联免疫法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测14种血清食物特异性Ig G,并依据血清食物特异性Ig G抗体检测水平评估FI程度。依据FI检测结果将入组ASD儿童分为FI组（n=94）及无FI组（n=50）。两组儿童均采用判断抽样法分为干预组和对照组,FI干预组采用回避不耐受食物干预,FI对照组常规饮食;无FI干预组予以均衡饮食建议,无FI对照组常规饮食。干预前后血清细胞因子（IL-1β、IL-6）水平采用ELISA方法检测;儿童的胃肠道（Gastrointestinal,GI）症状、饮食行为问题、睡眠问题,采用自行设计ASD儿童一般行为及胃肠道症状评估调查表进行评估,问卷包括29条目,采用Liket五级计分法;ASD儿童核心症状采用孤独症评定量表（childhood autism rating scale,CARS）进行评定。FI组和无FI组各15例ASD儿童在食物干预前采集粪便采用16S高通量基因测序法检测肠道菌群分布状况,应用Chao1指数、Shannon指数及物种组成分析进行肠道菌群信息分析。随访观察3个月,期间所有纳入本研究的病例,均在康复师指导下进行康复训练。本研究获医院伦理委员会批准。结果（1）ASD儿童FI检出率为65.3%,存在2～3种FI的儿童占比最多,为68%。不耐受食物检出率排名前五位依次为牛奶（76.6%）、鸡蛋（72.3%）、虾（72.3%）、小麦（44.7%）、鳕鱼（40.4%）,不耐受程度以轻、中度为主。（2）FI组IL-1β水平（2.39±0.18 ng/L）、IL-6水平（2.51±0.18 ng/L）较无FI组（2.28±0.14 ng/L和2.38±0.13 ng/L）显著升高（均P<0.001）,FI组肠道双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌相对丰度高,拟杆菌属相对丰度低。（3）食物干预前FI组CARS总分（34.31±2.25）较无FI组（33.02±2.18）显著上升（P<0.05）;GI总分（20.78±2.30）无FI组（19.28±2.20）显著上升（P<0.05）;睡眠总分（17.18±2.72）较无FI组（16.14±2.41）显著上升（P<0.05）。FI水平与IL-1β水平、IL-6水平、CARS总分、GI总分、睡眠问题总分相关（r分别为0.218、0.340、0.369、0.403、0.435,均P<0.05）。（4）食物干预后FI干预组IL-1β（2.34±0.20 ng/L）、IL-6水平（2.41±0.24 ng/L）较FI对照组（2.43±0.19 ng/L和2.51±0.20 ng/L）显著下降（均P<0.05）;CARS总分（28.70±2.17）、GI总分（16.32±3.58）、睡眠总分（12.79±2.14）较FI对照组（29.85±1.88、17.98±2.39、13.85±2.06）显著改善（均P<0.05）。结论（1）2～6岁ASD儿童FI患病率高,牛奶、鸡蛋、虾是本研究组儿童最常见的不耐受食物。FI与ASD儿童孤独症症状、GI症状及部分睡眠问题密切相关,对有GI及睡眠问题的ASD儿童应注意有无FI,以及评估FI与相关症状的关系。（2）FI儿童存在更为明显的肠道菌群紊乱,表现为儿童肠道菌群丰度显著增高,双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌占显著优势,拟杆菌相对丰度降低。（3）存在FI的ASD儿童血清促炎性细胞因子IL-1β、IL-6水平明显增高。（4）回避不耐受食物可能通过降低血清促炎因子IL-1β、IL-6水平,改善孤独症行为和胃肠道功能。
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