目的研究异丙酚麻醉下不同年龄患者对瑞芬太尼药效动力学的影响,分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,将HR、MAP整合成一个综合指标,使该指标能够更好地量化瑞芬太尼的药效,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。方法选择18～80岁ASAⅠ～Ⅲ级全麻手术病人36例,按年龄分为3组:A组（青年组）18～44岁12例,B组（中年组）45～59岁14例,C组（老年组）60～80岁10例。体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2。麻醉前肌注鲁米那1～2mg/kg,阿托品0.008～0.01mg/kg。患者入室后建立外周静脉通道,监测心率、血压、脉搏血氧饱和度。局麻下行桡动脉置管。应用TIAC-Ⅰ型静脉麻醉控制仪（广州市亿福迪医疗器械有限公司）,选择张兴安等[1]报道的异丙酚药代学参数,以血浆浓度为3～4μg/mL靶控输注异丙酚,意识消失后静脉注射顺式阿曲库胺0.15mg/kg,气管插管后机械通气。麻醉平稳后以0.50μg?kg-1?min-1持续输注瑞芬太尼20min。瑞芬太尼输注期间以及停药后30min内,间断取桡动脉血,应用HPLC-UV测定血浆瑞芬太尼浓度并记录HR、MAP变化,采用DAS3.0软件PK-PD模块计算瑞芬太尼的药效学参数,通过分析HR、MAP效应与药物浓度的关系,利用规划求解的计算方法将HR、MAP整合为一个能够更好地量化瑞芬太尼药物效应的综合指标,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。结果1. 3组病人的ASAⅠ～Ⅲ级,体重49～75kg,身高149～175cm,体重指数20～29kg/m2,性别、体重、身高比较差异无显著性（P>0.05）。年龄比较差异有统计学意义（P<0.05）见表1。2.在异丙酚静脉麻醉下,以HR作为瑞芬太尼药效学指标,采用DAS3.0软件PK-PD模块计算瑞芬太尼的药效学参数。得出青年组Ke0为0.532±0.189 min^-1,EC₅₀为5.638±1.523μg/L,γ为1.925±0.665,E_max为（0.304±0.124）%,R为0.906±0.026。中年组Ke0为0.493±0.057 min^-1,EC₅₀为4.869±1.081μg/L,γ为2.078±0.742,E_max为（0.328±0.157）%,R为0.921±0.022.。老年组Ke0为0.389±0.094 min^-1,EC₅₀为3.641±1.298μg/L,γ为2.022±0.765,E_max为（0.314±0.172） %,R为0.918±0.039。3.在异丙酚静脉麻醉下,以MAP作为瑞芬太尼药效学指标,采用DAS3.0软件PK-PD模块计算瑞芬太尼的药效学参数。得出青年组Ke0为0.538±0.109 min^-1,EC₅₀为5.371±1.44μg/L,γ为2.14±0.945,E_max为（0.363±0.192）%,R为0.776±0.096。中年组Ke0为0.478±0.067 min^-1,EC₅₀为4.815±0.895μg/L,γ为2.044±0.808,E_max为（0.352±0.145）%, R为0.766±0.082。老年组Ke0为0.379±0.111min^-1,EC₅₀为3.672±1.384μg/L,γ为2.034±0.663,E_max为（0.368±0.146）%,R为0.789±0.062。4.异丙酚静脉麻醉下,以HR或MAP作为瑞芬太尼的药效学指标,老年组的Ke0、EC₅₀值明显比中、青年组小（老年组与中、青年组组间比较,P值均<0.05）。中、青年组2组间比较无差异（P>0.05）。Ke0、EC₅₀值随着年龄的增大而减小,见图（2-5）。R、γ、E_max参数3组间两两比较差异无统计学意义（P>0.05）。5. HR、MAP拟合浓度效应的相关指数R分别为0.904、0.752。HR、MAP整合为一个综合指标的最佳的组合为:综合指标=0.58*（HR变化率）+0.42*（MAP变化率）。该综合指标作为瑞芬太尼拟合浓度效应指标,相关指数达0.946。结论（一）异丙酚静脉麻醉下,以HR或MAP作为瑞芬太尼的药效学指标,老年组的EC₅₀值明显比中、青年组小。中、青年组的EC₅₀值比较无明显差异。老年患者对瑞芬太尼比较敏感,用药量应相应减少。（二）Ke0值随着年龄的增大而减小,老年组的Ke0值明显比中、青年组小。中、青年组的Ke0值比较无明显差异。老年人的效应室浓度上升慢、峰值浓度低、药物效应出现滞后。（三）HR、MAP作为瑞芬太尼的药效学指标拟合浓度效应的相关指数R分别为0.904、0.752。（四）异丙酚静脉麻醉下瑞芬太尼药效学综合指标为0.58*（HR变化率）+ 0.42*（MAP变化率）,瑞芬太尼拟合浓度效应相关指数R 0.946,可以更好地量化瑞芬太尼的药物效应,为瑞芬太尼闭环反馈提供理论依据。