【摘 要】
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神经退行性疾病是由神经元损伤或坏死引起的中枢神经系统（CNS）不可治愈的疾病,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。有趣的是,通常引起呼吸系统感染的流感病毒近来被证实可以引起神经系统症状。由脑微血管内皮细胞（h BMEC）为主要细胞构成的血脑屏障（BBB）在中枢神经系统对抗病原感染中发挥特定的防御功能。为了研究人脑微血管内皮细胞对A型流感病毒的反应,我们用A/WSN/33（H1N1）流感病毒感染人脑微血
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神经退行性疾病是由神经元损伤或坏死引起的中枢神经系统（CNS）不可治愈的疾病,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。有趣的是,通常引起呼吸系统感染的流感病毒近来被证实可以引起神经系统症状。由脑微血管内皮细胞（h BMEC）为主要细胞构成的血脑屏障（BBB）在中枢神经系统对抗病原感染中发挥特定的防御功能。为了研究人脑微血管内皮细胞对A型流感病毒的反应,我们用A/WSN/33（H1N1）流感病毒感染人脑微血管内皮细胞,分别通过RT-qPCR和Western blotting检测流感病毒核蛋白（NP）基因的表达。同时,免疫荧光检测NP显示病毒在细胞内的差异分布。取H1N1感染h BMEC 12小时后的细胞样本及H5N6感染3天后的BALB/c小鼠脑组织样本,提取RNA进行测序,分析其基因表达变化和病毒感染途径。结果提示h BMECs对甲型流感病毒高度敏感,免疫荧光结果显示病毒核蛋白在细胞核中积累,并在12 hpi时与细胞骨架肌动蛋白共定位。hBMEC有效激活了先天免疫应答的模式识别受体（PRR）和RIG-I样受体信号。一些干扰素及干扰素刺激基因的上调,例如IFN-β、IFN-λ、ISG15、CXCL11、CXCL3和IL-6等,增强了炎症风暴。此外,与阿尔茨海默氏病患者的情况相似,h BMECs还呈现出破坏多个线粒体基因组的特性。此外,BALB/c小鼠脑组织的差异表达基因分析预测中枢神经系统可能发生功能失调,并伴随中枢神经系统发育障碍和谷氨酸能神经元突触功能受损。并且,在感染甲型流感病毒后,h BMECs和小鼠脑组织的神经活性配体-受体互作显著上调。总体而言,该课题通过甲型流感病毒对BBB的体外感染模型及小鼠感染模型脑组织样本的研究,提供了甲型流感病毒通过感染血脑屏障进而影响中枢神经系统,潜在引起神经退行性疾病的证据。
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